Ulocuplumab 和 Ibrutinib 在有症状的 CXCR4 突变型华氏巨球蛋白血症患者中的研究

纳入标准：

• Waldenstrom 巨球蛋白血症的临床病理学诊断和符合使用第二届 Waldenstrom 巨球蛋白血症国际研讨会共识小组标准的治疗标准（Kyle 等人，2003 年）或具有血清 IgM 水平为 6,000 mg 或更高的高危疾病（Gustine 等人，2016 年） ).
• MYD88 和 CXCR4 突变疾病（由 Treon 实验室或分子诊断实验室确定）。
• 可测量的疾病，定义为血清免疫球蛋白 M (IgM) 的存在，且最低 IgM 水平 > 2 倍于每个机构的正常上限。
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 < 或 = 2（见附录 A）。

• 要确定资格，参与者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/uL
  • 血小板 ≥ 75,000/uL
  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 或 < 2 mg/dL（如果归因于肿瘤性疾病或吉尔伯特综合征的肝浸润）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限
  • 肌酐≤ 2 毫克/分升
• 除针对皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌的局部治疗外，未对其他恶性肿瘤进行任何积极治疗。
• 育龄女性 (FCBP) 必须同意同时使用两种可靠的避孕方式，或者在与本研究相关的以下时间段内已经或将完全戒除异性性交：1) 在参与研究期间；和 2) 停止研究后至少 28 天。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使参与者已经成功进行了输精管结扎术。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。 FCBP 必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 任何会妨碍研究参与的严重医疗状况、实验室异常、无法控制的并发疾病或精神疾病/社会状况。
• 同时使用任何其他抗癌药物或治疗或任何其他研究药物。
• 用强 CYP3A4/5 和/或 CYP2D6 抑制剂治疗
• 先前接触过伊布替尼或 ulocuplubab
• 除低剂量阿司匹林外，参加本研究的受试者不应同时服用会持久抑制血小板功能的药物，包括海洋油片。 对于此类药物，开始治疗前需要 ≥ 7 天的洗脱期。 暂时抑制血小板功能或通过其他机制抑制凝血的药物受到限制（例如 谨慎使用）。 直接和持久抑制血小板功能的药物包括含有阿司匹林的组合、氯吡格雷、双嘧达莫、替罗非班、依前列醇、依替巴肽、西洛他唑、阿昔单抗、噻氯匹定、西洛他唑。
• 参与者不应服用直接和持久抑制凝血的药物，但华法林（香豆素）和肝素包括低分子肝素（LMWH）除外，包括依诺肝素、亭扎肝素等。
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使参与者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 已知的中枢神经系统淋巴瘤。
• 纽约心脏协会分级 III 或 IV 心力衰竭。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染的已知病史。
• 哺乳期或孕妇。
• > 2 级毒性（脱发除外）从先前的抗癌治疗继续。
• 无法吞服胶囊
• 不遵守医疗方案的历史。