Eine Studie zu Ulocuplumab und Ibrutinib bei symptomatischen Patienten mit mutierter CXCR4 Waldenstrom-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

• Klinisch-pathologische Diagnose von Waldenströms Makroglobulinämie und Erfüllung der Behandlungskriterien unter Verwendung der Konsens-Panel-Kriterien des Zweiten Internationalen Workshops zur Waldenstrom-Makroglobulinämie (Kyle et al., 2003) oder Hochrisikoerkrankung mit einem Serum-IgM-Spiegel von 6.000 mg oder höher (Gustine et al., 2016 ).
• MYD88- und CXCR4-mutierte Krankheit (bestimmt durch das Treon-Labor oder ein Molekulardiagnostik-Labor).
• Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin M (IgM) mit einem minimalen IgM-Spiegel von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze jeder Einrichtung ist erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus < oder = 2 (siehe Anhang A.).

• Um die Eignung zu begründen, müssen die Teilnehmer über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL oder < 2 mg/dL, wenn auf Leberinfiltration durch neoplastische Erkrankung oder Gilbert-Syndrom zurückzuführen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Keine aktive Therapie für andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von topischen Therapien für Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie völlig abstinent vom heterosexuellen Verkehr zu sein oder zu sein: 1) während der Teilnahme an der Studie; und 2) für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Studie. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn die Teilnehmer eine erfolgreiche Vasektomie hatten. FCBP muss bei Bedarf an einen qualifizierten Anbieter von Verhütungsmethoden überwiesen werden. FCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien, unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die eine Studienteilnahme verhindern würden.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen oder anderer Prüfsubstanzen.
• Behandlung mit starken CYP3A4/5- und/oder CYP2D6-Inhibitoren
• Vorherige Exposition gegenüber Ibrutinib oder Ulocuplumab
• Mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin sollten die an dieser Studie teilnehmenden Probanden keine begleitenden Medikamente einnehmen, die die Thrombozytenfunktion dauerhaft hemmen, einschließlich Meeresöltabletten. Für solche Medikamente ist vor Beginn der Behandlung eine Auswaschphase von ≥ 7 Tagen erforderlich. Wirkstoffe, die die Blutplättchenfunktion vorübergehend hemmen oder die Gerinnung durch andere Mechanismen hemmen, sind eingeschränkt (z. mit Vorsicht verwenden). Zu den Medikamenten, die die Thrombozytenfunktion direkt und dauerhaft hemmen, gehören Aspirin enthaltende Kombinationen, Clopidogrel, Dipyridamol, Tirofiban, Epoprostenol, Eptifibatid, Cilostazol, Abciximab, Ticlopidin, Cilostazol.
• Die Teilnehmer sollten keine Medikamente einnehmen, die die Gerinnung direkt und dauerhaft hemmen, mit Ausnahme von Warfarin (Coumadin) und Heparin, einschließlich niedermolekularem Heparin (LMWH), einschließlich Enoxaparin, Tinzaparin usw.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Bekanntes ZNS-Lymphom.
• Herzinsuffizienz der Klassifikation III oder IV der New York Heart Association.
• Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Toxizität Grad > 2 (außer Alopezie), die von einer vorherigen Krebstherapie fortgeführt wird.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.