En undersøgelse af Ulocuplumab og Ibrutinib hos symptomatiske patienter med muteret CXCR4 Waldenstroms makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose af Waldenstroms makroglobulinæmi og opfyldelse af kriterier for behandling ved hjælp af konsensuspanelkriterier fra den anden internationale workshop om Waldenstroms makroglobulinæmi (Kyle et al., 2003) eller har højrisikosygdom med et serum-IgM-niveau på 6.000 mg eller højere (Gustine et al, 2016 ).
• MYD88 og CXCR4 muteret sygdom (bestemt af Treon laboratorium eller molekylær diagnostisk laboratorium).
• Målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-niveau på >2 gange den øvre normalgrænse for hver institution er påkrævet.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG ydeevnestatus < eller = 2 (se appendiks A.).

• For at fastslå berettigelse skal deltagerne have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/uL
  • Blodplader ≥ 75.000/uL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller < 2 mg/dL, hvis det kan tilskrives hepatisk infiltration af neoplastisk sygdom eller Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Ikke på nogen aktiv terapi for andre maligne sygdomme med undtagelse af topiske terapier for basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller have eller vil have fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) mens de deltager i undersøgelsen; og 2) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom deltagerne har fået en vellykket vasektomi. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. FCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, ukontrolleret interkurrent sygdom eller psykiatrisk sygdom/social tilstand, der ville forhindre undersøgelsesdeltagelse.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger eller andre undersøgelsesmidler.
• Behandling med stærke CYP3A4/5- og/eller CYP2D6-hæmmere
• Tidligere eksponering for ibrutinib eller ulocuplumab
• Med undtagelse af lavdosis aspirin bør forsøgspersoner, der er inkluderet i denne undersøgelse, ikke tage samtidig medicin, der varigt hæmmer trombocytfunktionen, herunder marineolietabletter. For sådanne lægemidler kræves en udvaskningsperiode på ≥ 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Midler, som hæmmer blodpladefunktionen forbigående eller hæmmer koagulation ved andre mekanismer, er begrænsede (f.eks. brug med forsigtighed). Medicin, der direkte og varigt hæmmer trombocytfunktionen, omfatter kombinationer indeholdende aspirin, clopidogrel, dipyridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, ticlopidin, cilostazol.
• Deltagerne bør ikke tage lægemidler, der direkte og varigt hæmmer koagulation med undtagelse af warfarin (coumadin) og heparin inklusive lavmolekylært heparin (LMWH), herunder enoxaparin, tinzaparin osv.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Kendt CNS lymfom.
• New York Heart Association klassifikation III eller IV hjertesvigt.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV).
• Ammende eller gravide kvinder.
• Grad > 2 toksicitet (bortset fra alopeci), der fortsætter fra tidligere anti-cancerbehandling.
• Manglende evne til at sluge kapsler
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer.