Uno studio su Ulocuplumab e Ibrutinib in pazienti sintomatici con macroglobulinemia di Waldenstrom mutata CXCR4

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicopatologica della macroglobulinemia di Waldenstrom e criteri di incontro per il trattamento utilizzando i criteri del panel di consenso del Secondo seminario internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenstrom (Kyle et al, 2003) o malattia ad alto rischio con un livello sierico di IgM di 6.000 mg o superiore (Gustine et al, 2016 ).
• Malattia mutata MYD88 e CXCR4 (determinata dal laboratorio Treon o dal laboratorio di diagnostica molecolare).
• È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobuline sieriche M (IgM) con un livello minimo di IgM> 2 volte il limite superiore della norma di ciascuna istituzione.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG < o ​​= 2 (vedi Appendice A.).

• Per stabilire l'idoneità, i partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organi e midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/uL
  • Piastrine ≥ 75.000/ul
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o < 2 mg/dL se attribuibile a infiltrazione epatica da malattia neoplastica o sindrome di Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Non su alcuna terapia attiva per altri tumori maligni ad eccezione delle terapie topiche per i tumori a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o avere o avere completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se i partecipanti hanno avuto una vasectomia di successo. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio, malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / condizione sociale che impedirebbe la partecipazione allo studio.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali o altri agenti sperimentali.
• Trattamento con potenti inibitori del CYP3A4/5 e/o del CYP2D6
• Precedente esposizione a ibrutinib o ulocuplumab
• Ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio, i soggetti arruolati in questo studio non devono assumere farmaci concomitanti che inibiscono durevolmente la funzione piastrinica, comprese le compresse di olio marino. Per tali farmaci è necessario un periodo di wash-out di ≥ 7 giorni prima di iniziare il trattamento. Gli agenti che inibiscono transitoriamente la funzione piastrinica o inibiscono la coagulazione mediante altri meccanismi sono limitati (ad es. usare con cautela). I farmaci che inibiscono direttamente e durevolmente la funzione piastrinica includono combinazioni contenenti aspirina, clopidogrel, dipiridamolo, tirofiban, epoprostenolo, eptifibatide, cilostazolo, abciximab, ticlopidina, cilostazolo.
• I partecipanti non devono assumere farmaci che inibiscono direttamente e durevolmente la coagulazione ad eccezione del warfarin (coumadin) e dell'eparina inclusa l'eparina a basso peso molecolare (LMWH), tra cui enoxaparina, tinzaparina, ecc.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Linfoma noto del SNC.
• Insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association III o IV.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV).
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Tossicità di grado > 2 (diversa dall'alopecia) che continua da una precedente terapia antitumorale.
• Incapacità di deglutire le capsule
• Storia di non conformità ai regimi medici.