Um estudo de Ulocuplumab e Ibrutinib em pacientes sintomáticos com macroglobulinemia de Waldenstrom CXCR4 mutante

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico-patológico de macroglobulinemia de Waldenstrom e critérios de tratamento usando critérios de painel de consenso do Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Kyle et al, 2003) ou doença de alto risco com nível sérico de IgM de 6.000 mg ou superior (Gustine et al, 2016 ).
• Doença com mutação MYD88 e CXCR4 (determinada pelo laboratório Treon ou laboratório de diagnóstico molecular).
• É necessária doença mensurável, definida como presença de imunoglobulina M (IgM) sérica com nível mínimo de IgM > 2 vezes o limite superior da normalidade de cada instituição.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG < ou = 2 (consulte o Apêndice A.).

• Para estabelecer a elegibilidade, os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/uL
  • Plaquetas ≥ 75.000/uL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ou < 2 mg/dL se atribuível a infiltração hepática por doença neoplásica ou síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Não está em nenhuma terapia ativa para outras malignidades, com exceção de terapias tópicas para câncer de pele basocelular ou escamoso.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou ter ou terão abstinência completa de relações heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) durante a participação no estudo; e 2) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que os participantes tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário. FCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial, doença intercorrente descontrolada ou doença psiquiátrica/condição social que impeça a participação no estudo.
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes ou tratamentos anticancerígenos ou quaisquer outros agentes em investigação.
• Tratamento com fortes inibidores de CYP3A4/5 e/ou CYP2D6
• Exposição prévia a ibrutinibe ou ulocuplumabe
• Com exceção da aspirina em baixa dosagem, os indivíduos inscritos neste estudo não devem tomar medicamentos concomitantes que inibam de forma duradoura a função plaquetária, incluindo comprimidos de óleo marinho. Para tais medicamentos, é necessário um período de wash-out ≥ 7 dias antes de iniciar o tratamento. Agentes que inibem a função plaquetária transitoriamente ou inibem a coagulação por outros mecanismos são restritos (p. Use com cuidado). Os medicamentos que inibem direta e permanentemente a função plaquetária incluem combinações contendo aspirina, clopidogrel, dipiridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidina, cilostazol.
• Os participantes não devem tomar medicamentos que inibam a coagulação de forma direta e duradoura, com exceção da varfarina (coumadin) e heparina, incluindo heparina de baixo peso molecular (HBPM), incluindo enoxaparina, tinzaparina, etc.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Linfoma do SNC conhecido.
• Insuficiência cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association.
• História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV) e/ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV).
• Lactantes ou grávidas.
• Toxicidade de grau > 2 (exceto alopecia) continuando de terapia anti-câncer anterior.
• Incapacidade de engolir cápsulas
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos.