Tutkimus ulokuplumabista ja ibrutinibistä oireellisilla potilailla, joilla on mutatoitunut CXCR4 Waldenströmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Waldenstromin makroglobulinemian kliinispatologinen diagnoosi ja hoitokriteerien täyttäminen Waldenstromin makroglobulinemiaa käsittelevän toisen kansainvälisen työpajan konsensuspaneelikriteereillä (Kyle et al, 2003) tai sinulla on korkean riskin sairaus, jonka seerumin IgM-taso on 6 000 mg tai korkeampi (Gustine et al, 2016). ).
• MYD88- ja CXCR4-mutatoitunut sairaus (määritetty Treon-laboratoriossa tai molekyylidiagnostiikan laboratoriossa).
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin immunoglobuliini M:n (IgM) esiintymisenä, jonka vähimmäis-IgM-taso on > 2 kertaa kunkin laitoksen normaalin yläraja.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​< tai = 2 (katso liite A.).

• Kelpoisuuden vahvistamiseksi osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/uL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/uL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl tai < 2 mg/dl, jos se johtuu kasvainsairauden tai Gilbertin oireyhtymän aiheuttamasta maksainfiltraatiosta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl
• Ei missään aktiivisessa hoidossa muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpien paikallisia hoitoja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai heillä on oltava tai tulee olemaan täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina: 1) tutkimukseen osallistuessaan; ja 2) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa, vaikka osallistujilla olisi ollut onnistunut vasektomia. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, poikkeavuus laboratoriossa, hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen tai muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
• Hoito vahvoilla CYP3A4/5- ja/tai CYP2D6-estäjillä
• Aiempi altistuminen ibrutinibille tai ulokuplumabille
• Pieniannoksista aspiriinia lukuun ottamatta tähän tutkimukseen otetut henkilöt eivät saa käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka estävät verihiutaleiden toimintaa kestävästi, mukaan lukien meriöljytabletit. Tällaisten lääkkeiden kohdalla vaaditaan ≥ 7 päivän huuhtoutumisaika ennen hoidon aloittamista. Aineita, jotka estävät verihiutaleiden toimintaa ohimenevästi tai estävät hyytymistä muilla mekanismeilla, rajoitetaan (esim. käytä varoen). Verihiutaleiden toimintaa suoraan ja pysyvästi estäviä lääkkeitä ovat aspiriinia sisältävät yhdistelmät, klopidogreeli, dipyridamoli, tirofibaani, epoprostenoli, eptifibatidi, silostatsoli, absiksimabi, tiklopidiini, silostatsoli.
• Osallistujat eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka estävät suoraan ja kestävästi hyytymistä, lukuun ottamatta varfariinia (kumadiinia) ja hepariinia, mukaan lukien pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH), mukaan lukien enoksapariini, tintsapariini jne.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriovirheiden esiintyminen, joka asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Tunnettu keskushermoston lymfooma.
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Asteen > 2 toksisuus (muu kuin hiustenlähtö), joka jatkuu aiemman syöpähoidon aikana.
• Kyvyttömyys niellä kapseleita
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.