Un estudio de ulocuplumab e ibrutinib en pacientes sintomáticos con macroglobulinemia de Waldenstrom CXCR4 mutada

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clinicopatológico de macroglobulinemia de Waldenstrom y cumplimiento de los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre la macroglobulinemia de Waldenstrom (Kyle et al, 2003) o tiene una enfermedad de alto riesgo con un nivel sérico de IgM de 6000 mg o superior (Gustine et al, 2016 ).
• Enfermedad mutada en MYD88 y CXCR4 (determinada por el laboratorio Treon o el laboratorio de diagnóstico molecular).
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobulina M (IgM) sérica con un nivel mínimo de IgM de > 2 veces el límite superior normal de cada institución.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG < o ​​= 2 (ver Apéndice A).

• Para establecer la elegibilidad, los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/uL
  • Plaquetas ≥ 75.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL o < 2 mg/dL si es atribuible a infiltración hepática por enfermedad neoplásica o síndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 2 mg/dL
• No está en ninguna terapia activa para otras neoplasias malignas, con la excepción de las terapias tópicas para los cánceres de piel de células basales o de células escamosas.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o tener o tendrán abstinencia total de relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) mientras participan en el estudio; y 2) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si los participantes han tenido una vasectomía exitosa. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio, enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/condición social que impida la participación en el estudio.
• Uso concurrente de cualquier otro agente o tratamiento anticancerígeno o cualquier otro agente en investigación.
• Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5 y/o CYP2D6
• Exposición previa a ibrutinib o ulocuplumab
• Con la excepción de la aspirina en dosis bajas, los sujetos inscritos en este estudio no deben tomar medicamentos concomitantes que inhiban de forma duradera la función plaquetaria, incluidas las tabletas de aceite marino. Para dichos medicamentos se requiere un período de lavado de ≥ 7 días antes de comenzar el tratamiento. Los agentes que inhiben la función plaquetaria de manera transitoria o que inhiben la coagulación por otros mecanismos están restringidos (p. utilizar con precaución). Los medicamentos que inhiben directa y duraderamente la función plaquetaria incluyen combinaciones que contienen aspirina, clopidogrel, dipiridamol, tirofibán, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidina, cilostazol.
• Los participantes no deben tomar medicamentos que inhiban la coagulación de forma directa y duradera, a excepción de la warfarina (coumadin) y la heparina, incluida la heparina de bajo peso molecular (HBPM), incluida la enoxaparina, la tinzaparina, etc.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Linfoma del SNC conocido.
• Insuficiencia cardíaca según la clasificación III o IV de la New York Heart Association.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC).
• Mujeres lactantes o embarazadas.
• Toxicidad de grado > 2 (distinta de la alopecia) que continúa desde una terapia anticancerígena anterior.
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.