Multiple-dose farmakokinetikk og potensial for binyresuppresjon etter behandling med halobetasol spray hos pasienter med atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner:

   • Kohort 1: 18 år og eldre
   • Kohort 2: 12-16 år og 11 måneder (Kohort 2 vil ikke begynne påmelding før gjennomgang og godkjenning av sikkerhetsinformasjon fra kohort 1.)
2. Hvis kvinner og i fertil alder, forberedt på å avstå fra samleie eller bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien (f.eks. kondom, spiral, orale, transdermale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler). Kvinnelige pasienter som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør ha vært på samme produkt/doseringsregime i minst 28 dager før baseline og bør ikke endre dette regimet under studien.
3. Signert skjema for informert samtykke som oppfyller alle kriterier i gjeldende FDA-forskrifter. For en pasient som anses å være mindreårig i staten han/hun bor og er registrert, vil forelder eller verge bli pålagt å signere samtykkeskjemaet, og pasienten vil signere et IRB-godkjent "samtykke til å delta"-skjema. Godkjente informerte samtykke- og samtykkeskjemaer spesifikt for hver kohort vil være nødvendig.
4. Pasienter med en sikker klinisk diagnose moderat til alvorlig atopisk dermatitt med ≥ 25 % BSA påvirket (unntatt ansikt, hodebunn, lyske, aksiller og andre intertriginøse områder)
5. Investigator Global Assessment (IGA) score på 3 (Moderat) eller 4 (alvorlig).
6. Pasienter i kohort 2 må veie minimum 26 kg.

7. Resultater fra en kortisolresponstest som anses som normale og viser ingen tegn på unormal HPA-funksjon eller binyrerespons. Pasienter må oppfylle alle følgende krav:

   1. Basal (pre Cortrosyn™-injeksjon) kortisolkonsentrasjon ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minutter etter injeksjon er kortisolnivået minst 7 mcg/100 ml høyere enn basalnivået (≥ basalverdi + 7).
   3. Post-stimuleringsnivå > 18 mcg/100 ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide i løpet av studien, eller hvis de er i fertil alder og er seksuelt aktive og ikke er forberedt på å bruke passende prevensjonsmetoder for å unngå graviditet.
2. Mild atopisk dermatitt.
3. IGA-score <3.
4. Atopisk dermatitt med BSA-engasjement < 25 %.

5. Resultater fra en kortisolresponstest som viser tegn på unormal HPA-funksjon eller binyrerespons:

   1. Basal (pre CortrosynTM injeksjon) kortisolkonsentrasjon < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minutter etter injeksjon er kortisolnivået mindre enn 7 mcg/100 ml høyere enn basalnivået (< basalverdi + 7).
   3. Post-stimuleringsnivå ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Tilbakevendende eller aktiv kutan bakteriell eller viral infeksjon i ethvert behandlingsområde ved baseline (dvs. klinisk infisert atopisk dermatitt).
7. Pasienten har en historie med atopisk dermatitt som ikke har respondert på topikal kortikosteroidbehandling.
8. Enhver tilstand (dvs. solbrenthet, psoriasis osv.) som etter etterforskerens mening kan forstyrre de kliniske vurderingene av tegn og symptomer på atopisk dermatitt.
9. Anamnese med langvarig blødning eller en tidligere diagnose av blødningsforstyrrelser og/eller historie med blodtap over 450 ml (inkludert bloddonasjoner) innen 1 måned før studien.
10. Pasient med dårlig perifer venøs tilgang.
11. Anamnese med mastektomi eller lymfatisk insuffisiens i overekstremiteten (pasienten er kvalifisert hvis blod kan tas fra armen på motsatt side av operasjonsstedet eller tilstanden).
12. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor kortikosteroider eller historie med overfølsomhet eller intoleranse for medikamenter som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller resultatene av studien.
13. Pasienten har en betydelig historie eller nåværende bevis på kronisk infeksjonssykdom, systemforstyrrelser, Nethertons syndrom, ukontrollert diabetes, organlidelse eller -insuffisiens, immunsuppresjon (fra medisinsk behandling eller sykdom) eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville plassere studien pasient med unødig risiko ved å delta i studien eller som en uegnet kandidat for farmakokinetisk blodprøvetaking.
14. Pasienten mottar eller har mottatt strålebehandling eller antineoplastiske midler innen 3 måneder før baseline.
15. Bruk innen 4 uker før baseline av 1) orale eller intravenøse kortikosteroider, 2) UVA/UVB-behandling, 3) PUVA (psoralen pluss ultrafiolett A-behandling, 4) topisk takrolimus, 5) topisk pimekrolimus, 6) systemiske retinoider eller 7) andre behandling av systemisk atopisk dermatitt.
16. Kjent historie med nedsatt hypothalamus-hypofyse-binyreakse eller annen forstyrrelse av binyrefunksjonen (f.eks. Cushing eller Addisons sykdom).
17. Bruk av solarium eller reseptfri UV-lyskilde innen 2 uker før baseline.
18. Bruk innen 8 uker før baseline av 1) immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier eller 2) interferon.
19. Bruk innen 14 dager før baseline av 1) systemiske antibiotika, 2) kalsipotrien eller andre vitamin D-preparater, eller 3) aktuelle retinoider.

20. Pasienter som har brukt aktuelle behandlinger, reseptbelagte eller reseptfrie, inkludert:

    1. Eventuelle aktuelle atopisk dermatitt-terapeutiske midler av noe slag innen 2 uker før baseline.
    2. Eventuelle aktuelle kortikosteroider innen 2 uker før baseline.
    3. Eventuelle antibakterielle, medisinerte og/eller snerpende vask, såper, pads eller fuktighetskremer innen 3 dager før baseline.
    4. Høystyrke (20 % eller mer) alfa-hydroksysyre eller noen form for peeling eller andre prosedyrer (f.eks. laser hårfjerning) innen 30 dager før baseline.
    5. Eventuelle aktuelle produkter (dvs. solkremer, lotioner, kremer), bortsett fra milde mykgjørende midler (fuktighetskrem) innen 24 timer før baseline.
    6. Aktuelle antibiotika i behandlingsområdet innen 7 dager før baseline.
21. Pasienten har blitt behandlet innen 6 måneder før baseline med biologisk behandling for atopisk dermatitt.
22. Manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien.
23. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, slik som usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
24. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før baseline.
25. Pasienten er medlem av undersøkelsesstaben eller et familiemedlem til undersøkelsespersonalet.
26. Tidligere deltagelse i denne studien.