Фармакокинетика многократных доз и возможность подавления надпочечников после лечения спреем галобетазола у пациентов с атопическим дерматитом

Критерии включения:

1. Самцы или небеременные, некормящие самки:

   • Группа 1: 18 лет и старше
   • Когорта 2: 12–16 лет и 11 месяцев (когорта 2 не начнет регистрацию до тех пор, пока не будет рассмотрена и утверждена информация о безопасности от когорты 1).
2. Если женщина и детородный потенциал, готовы воздерживаться от половых контактов или использовать надежный метод контрацепции во время исследования (например, презерватив, ВМС, оральные, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы). Пациентки женского пола, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать один и тот же продукт/режим дозирования в течение как минимум 28 дней до исходного уровня и не должны менять этот режим во время исследования.
3. Подписанная форма информированного согласия, соответствующая всем критериям действующих правил FDA. Для пациента, который считается несовершеннолетним в штате, в котором он проживает и зарегистрирован, родитель или законный опекун должен будет подписать форму согласия, а пациент подпишет утвержденную IRB форму «согласия на участие». Потребуются утвержденные формы информированного согласия и согласия, специфичные для каждой когорты.
4. Пациенты с определенным клиническим диагнозом атопического дерматита средней и тяжелой степени с поражением ≥ 25% BSA (исключая лицо, скальп, пах, подмышечные впадины и другие интертригинозные области)
5. Общая оценка исследователя (IGA) 3 (умеренная) или 4 (тяжелая).
6. Пациенты из когорты 2 должны весить не менее 26 кг.

7. Результаты теста на реакцию кортизола, которые считаются нормальными и не показывают никаких признаков какой-либо аномальной функции HPA или реакции надпочечников. Пациенты должны выполнять все следующие условия:

   1. Базальная (до инъекции Cortrosyn™) концентрация кортизола ≥ 5 мкг/100 мл.
   2. 30-минутный уровень кортизола после инъекции как минимум на 7 мкг/100 мл выше базального уровня (≥ базового значения + 7).
   3. Уровень после стимуляции > 18 мкг/100 мл.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть во время исследования или имеют детородный потенциал и ведут активную половую жизнь и не готовы использовать соответствующие методы контрацепции, чтобы избежать беременности.
2. Легкий атопический дерматит.
3. Оценка IGA < 3.
4. Атопический дерматит с вовлечением BSA < 25%.

5. Результаты теста на реакцию кортизола, которые показывают признаки любой аномальной функции HPA или реакции надпочечников:

   1. Базальная (до инъекции CortrosynTM) концентрация кортизола < 5 мкг/100 мл.
   2. 30-минутный уровень кортизола после инъекции менее чем на 7 мкг/100 мл превышает базовый уровень (< базового значения + 7).
   3. Уровень после стимуляции ≤ 18 мкг/100 мл.
6. Рецидивирующая или активная кожная бактериальная или вирусная инфекция в любой области лечения на исходном уровне (например, клинически инфицированный атопический дерматит).
7. У пациента в анамнезе атопический дерматит, который не отвечал на местную терапию кортикостероидами.
8. Любое состояние (например, солнечный ожог, псориаз и т. д.), которое, по мнению исследователя, может мешать клинической оценке признаков и симптомов атопического дерматита.
9. Длительное кровотечение в анамнезе или ранее диагностированные нарушения свертываемости крови и/или история кровопотери, превышающей 450 мл (включая донорство крови) в течение 1 месяца до исследования.
10. Пациент с плохим периферическим венозным доступом.
11. История мастэктомии или лимфатической недостаточности верхней конечности (пациент подходит, если кровь можно взять из руки, противоположной месту операции или состоянию).
12. Аллергия или чувствительность к кортикостероидам в анамнезе или гиперчувствительность или непереносимость любого лекарственного средства в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или результаты исследования.
13. Пациент имеет значительный анамнез или текущие данные о хроническом инфекционном заболевании, системном расстройстве, синдроме Нетертона, неконтролируемом диабете, органном заболевании или недостаточности, иммуносупрессии (в результате лечения или болезни) или другом заболевании, которое, по мнению исследователя, может послужить основанием для проведения исследования. пациент подвергается неоправданному риску из-за участия в исследовании или в качестве неподходящего кандидата для фармакокинетического забора крови.
14. Пациент в настоящее время получает или получал какую-либо лучевую терапию или противоопухолевые препараты в течение 3 месяцев до исходного уровня.
15. Использование в течение 4 недель до исходного уровня 1) пероральных или внутривенных кортикостероидов, 2) терапии УФА/УФБ, 3) ПУФА (псорален плюс терапия ультрафиолетом А, 4) местный такролимус, 5) местный пимекролимус, 6) системные ретиноиды или 7) любой другой лечение системного атопического дерматита.
16. Известные в анамнезе нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы или любые другие нарушения функции надпочечников (например, болезнь Кушинга или болезнь Аддисона).
17. Использование соляриев или безрецептурных источников УФ-излучения в течение 2 недель до исходного уровня.
18. Используйте в течение 8 недель до исходного уровня 1) иммуномодуляторов или иммуносупрессивной терапии или 2) интерферона.
19. Используйте в течение 14 дней до исходного уровня 1) системных антибиотиков, 2) кальципотриена или других препаратов витамина D или 3) местных ретиноидов.

20. Пациенты, которые использовали местное лечение, рецептурное или безрецептурное, в том числе:

    1. Любые местные терапевтические средства для лечения атопического дерматита любого типа в течение 2 недель до исходного уровня.
    2. Любые местные кортикостероиды в течение 2 недель до исходного уровня.
    3. Любые антибактериальные, лекарственные и/или вяжущие моющие средства, мыло, прокладки или увлажняющие средства в течение 3 дней до исходного уровня.
    4. Альфа-гидроксикислота высокой концентрации (20% или выше) или любой вид пилинга или другие процедуры (например, лазерная эпиляция) в течение 30 дней до исходного уровня.
    5. Любые продукты для местного применения (например, солнцезащитные кремы, лосьоны, кремы), за исключением мягкого смягчающего средства (увлажняющего средства) в течение 24 часов до исходного уровня.
    6. Местные антибиотики в области лечения в течение 7 дней до исходного уровня.
21. Пациент лечился в течение 6 месяцев до исходного уровня любой биологической терапией атопического дерматита.
22. Неспособность понять требования протокола, инструкции и связанные с исследованием ограничения, характер, объем и возможные последствия клинического исследования.
23. Маловероятно соблюдение требований протокола, инструкций и связанных с исследованием ограничений, таких как отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования.
24. Получение любого препарата в рамках исследовательского исследования в течение 30 дней до исходного уровня.
25. Пациент является членом исследовательского персонала или членом семьи исследовательского персонала.
26. Предыдущее участие в этом исследовании.