Pharmakokinetik mehrerer Dosen und Potenzial für Nebennierensuppression nach Behandlung mit Halobetasol-Spray bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männchen oder nicht trächtige, nicht säugende Weibchen:

   • Kohorte 1: 18 Jahre und älter
   • Kohorte 2: 12-16 Jahre und 11 Monate (Kohorte 2 beginnt nicht mit der Registrierung, bis die Sicherheitsinformationen von Kohorte 1 überprüft und genehmigt wurden.)
2. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, bereit, während der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Kondom, Spirale, orale, transdermale oder injizierte hormonelle Kontrazeptiva). Patientinnen, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollten mindestens 28 Tage vor Studienbeginn dasselbe Produkt/Dosierungsschema angewendet haben und sollten dieses Schema während der Studie nicht ändern.
3. Unterschriebene Einverständniserklärung, die alle Kriterien der aktuellen FDA-Vorschriften erfüllt. Für einen Patienten, der in dem Staat, in dem er lebt und in dem er eingeschrieben ist, als minderjährig gilt, muss der Elternteil oder Erziehungsberechtigte die Einverständniserklärung unterschreiben, und der Patient muss ein vom IRB genehmigtes Formular „Zustimmung zur Teilnahme“ unterzeichnen. Genehmigte Einverständniserklärung und Zustimmungsformulare, die für jede Kohorte spezifisch sind, sind erforderlich.
4. Patienten mit einer eindeutigen klinischen Diagnose einer mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis mit einer Betroffenheit von ≥ 25 % BSA (ausgenommen Gesicht, Kopfhaut, Leiste, Achselhöhlen und andere intertriginöse Bereiche)
5. Investigator Global Assessment (IGA) Score von 3 (moderat) oder 4 (schwer).
6. Patienten in Kohorte 2 müssen mindestens 26 kg wiegen.

7. Ergebnisse eines Cortisol-Reaktionstests, die als normal angesehen werden und keine Hinweise auf eine abnormale HPA-Funktion oder Nebennierenreaktion zeigen. Die Patienten müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Basale Cortisolkonzentration (vor der Cortrosyn™-Injektion) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 Minuten nach der Injektion liegt der Cortisolspiegel mindestens 7 mcg/100 ml über dem Basalspiegel (≥ Basalwert + 7).
   3. Poststimulationsspiegel > 18 mcg/100 ml.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen, während der Dauer der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
2. Leichte atopische Dermatitis.
3. IGA-Score < 3.
4. Atopische Dermatitis mit BSA-Beteiligung < 25 %.

5. Ergebnisse eines Cortisol-Reaktionstests, die Hinweise auf eine abnormale HPA-Funktion oder Nebennierenreaktion zeigen:

   1. Basale Cortisolkonzentration (vor CortrosynTM-Injektion) < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 Minuten nach der Injektion liegt der Cortisolspiegel um weniger als 7 mcg/100 ml über dem Basalspiegel (< Basalwert + 7).
   3. Poststimulationsspiegel ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Rezidivierende oder aktive bakterielle oder virale Hautinfektion in einem beliebigen Behandlungsbereich zu Studienbeginn (d. h. klinisch infizierte atopische Dermatitis).
7. Der Patient hat eine Vorgeschichte von atopischer Dermatitis, die auf eine topische Kortikosteroidtherapie nicht angesprochen hat.
8. Jeder Zustand (d. h. Sonnenbrand, Psoriasis usw.), der nach Meinung des Prüfarztes die klinische Beurteilung der Anzeichen und Symptome von atopischer Dermatitis beeinträchtigen kann.
9. Vorgeschichte längerer Blutungen oder frühere Diagnose von Blutgerinnungsstörungen und/oder Vorgeschichte von Blutverlusten von mehr als 450 ml (einschließlich Blutspenden) innerhalb von 1 Monat vor der Studie.
10. Patient mit schlechtem Zugang zu den peripheren Venen.
11. Vorgeschichte einer Mastektomie oder lymphatischen Insuffizienz der oberen Extremität (der Patient ist geeignet, wenn Blut aus dem Arm entnommen werden kann, der der Operationsstelle oder dem Zustand gegenüberliegt).
12. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kortikosteroiden oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder -unverträglichkeit, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Patienten oder die Ergebnisse der Studie gefährden würde.
13. Der Patient hat eine signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer chronischen Infektionskrankheit, einer Systemstörung, des Netherton-Syndroms, eines unkontrollierten Diabetes, einer Organstörung oder -insuffizienz, einer Immunsuppression (durch medizinische Behandlung oder Krankheit) oder eines anderen medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Ermittlers die Studie platzieren würde Patienten mit unangemessenem Risiko durch die Teilnahme an der Studie oder als ungeeigneter Kandidat für die pharmakokinetische Blutentnahme.
14. Der Patient erhält derzeit oder hat innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine Strahlentherapie oder antineoplastische Mittel erhalten.
15. Anwendung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn von 1) oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, 2) UVA/UVB-Therapie, 3) PUVA (Psoralen plus UV-A-Therapie, 4) topischem Tacrolimus, 5) topischem Pimecrolimus, 6) systemischen Retinoiden oder 7) anderen Behandlung der systemischen atopischen Dermatitis.
16. Bekannte Vorgeschichte einer Beeinträchtigung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse oder einer anderen Störung der Nebennierenfunktion (z. B. Cushing- oder Addison-Krankheit).
17. Nutzung von Bräunungskabinen oder nicht verschreibungspflichtiger UV-Lichtquelle innerhalb von 2 Wochen vor der Grundlinie.
18. Anwendung innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn von 1) Immunmodulatoren oder immunsuppressiven Therapien oder 2) Interferon.
19. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Ausgangswert von 1) systemischen Antibiotika, 2) Calcipotrien oder anderen Vitamin-D-Präparaten oder 3) topischen Retinoiden.

20. Patienten, die topische Behandlungen angewendet haben, verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, einschließlich:

    1. Alle topischen atopischen Dermatitis-Therapeutika jeglicher Art innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
    2. Alle topischen Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
    3. Alle antibakteriellen, medizinischen und/oder adstringierenden Waschmittel, Seifen, Pads oder Feuchtigkeitscremes innerhalb von 3 Tagen vor der Grundlinie.
    4. Hochkonzentrierte (20 % oder mehr) Alpha-Hydroxysäure oder jede Art von Peeling oder anderen Verfahren (z. B. Laser-Haarentfernung) innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert.
    5. Alle topischen Produkte (d. h. Sonnenschutzmittel, Lotionen, Cremes), mit Ausnahme von milden Weichmachern (Feuchtigkeitscremes) innerhalb von 24 Stunden vor der Grundlinie.
    6. Topische Antibiotika im Behandlungsbereich innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
21. Der Patient wurde innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn mit biologischen Therapien für atopische Dermatitis behandelt.
22. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der klinischen Studie zu verstehen.
23. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden, wie z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
24. Erhalt eines Medikaments als Teil einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
25. Der Patient ist ein Mitglied des Prüfstudienpersonals oder ein Familienmitglied des Prüfstudienpersonals.
26. Vorherige Teilnahme an dieser Studie.