Farmakokinetika více dávek a potenciál pro supresi nadledvin po léčbě halobetasolovým sprejem u pacientů s atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Samci nebo netěhotné, nekojící samice:

   • Skupina 1: 18 let a více
   • Kohorta 2: 12–16 let a 11 měsíců věku (Kohorta 2 nezahájí registraci, dokud si nepřečte a neschválí bezpečnostní informace z kohorty 1.)
2. Pokud jste žena a je ve fertilním věku, připravena zdržet se pohlavního styku nebo používat během studie spolehlivou metodu antikoncepce (např. kondom, IUD, perorální, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce). Pacientky užívající hormonální antikoncepci by měly užívat stejný přípravek/dávkovací režim alespoň 28 dní před výchozí hodnotou a neměly by tento režim během studie měnit.
3. Podepsaný informovaný souhlas, který splňuje všechna kritéria aktuálních předpisů FDA. U pacienta považovaného za nezletilého ve státě, ve kterém žije a je zapsán, bude rodič nebo zákonný zástupce povinen podepsat formulář souhlasu a pacient podepíše formulář „souhlas k účasti“ schválený IRB. Bude vyžadován schválený informovaný souhlas a formuláře souhlasu specifické pro každou kohortu.
4. Pacienti s definitivní klinickou diagnózou středně těžké až těžké atopické dermatitidy s ≥ 25 % postižením BSA (kromě obličeje, pokožky hlavy, třísel, podpaží a dalších intertriginózních oblastí)
5. Globální hodnocení zkoušejícího (IGA) skóre 3 (střední) nebo 4 (závažné).
6. Pacienti v kohortě 2 musí vážit minimálně 26 kg.

7. Výsledky testu odpovědi na kortizol, které jsou považovány za normální a nevykazují žádné známky abnormální funkce HPA nebo odpovědi nadledvin. Pacienti musí splňovat všechny následující podmínky:

   1. Bazální (před injekcí Cortrosyn™) koncentrace kortizolu ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Hladina kortizolu po 30 minutách po injekci je alespoň o 7 mcg/100 ml vyšší než bazální hladina (≥ bazální hodnota + 7).
   3. Hladina po stimulaci > 18 mcg/100 ml.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět během trvání studie nebo jsou ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní a nejsou připraveny používat vhodné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění.
2. Mírná atopická dermatitida.
3. IGA skóre < 3.
4. Atopická dermatitida s postižením BSA < 25 %.

5. Výsledky testu odezvy kortizolu, které prokazují jakoukoli abnormální funkci HPA nebo odpověď nadledvin:

   1. Bazální (před injekcí CortrosynTM) koncentrace kortizolu < 5 mcg/100 ml.
   2. Hladina kortizolu 30 minut po injekci je o méně než 7 mcg/100 ml vyšší než bazální hladina (< bazální hodnota + 7).
   3. Hladina po stimulaci ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Recidivující nebo aktivní kožní bakteriální nebo virová infekce v jakékoli léčebné oblasti na počátku (tj. klinicky infikovaná atopická dermatitida).
7. Pacient má v anamnéze atopickou dermatitidu, která nereagovala na lokální léčbu kortikosteroidy.
8. Jakýkoli stav (tj. spálení sluncem, lupénka atd.), který podle názoru zkoušejícího může interferovat s klinickým hodnocením známek a symptomů atopické dermatitidy.
9. Anamnéza prodlouženého krvácení nebo minulá diagnóza krvácivých poruch a/nebo anamnéza ztráty krve přesahující 450 ml (včetně dárcovství krve) během 1 měsíce před studií.
10. Pacient se špatným periferním žilním přístupem.
11. Mastektomie nebo lymfatická insuficience horní končetiny v anamnéze (pacient je způsobilý, pokud lze odebrat krev z paže naproti místu operace nebo stavu).
12. Anamnéza alergie nebo citlivosti na kortikosteroidy nebo anamnéza jakékoli lékové přecitlivělosti nebo intolerance, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo výsledky studie.
13. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti prokázané chronické infekční onemocnění, systémovou poruchu, Nethertonův syndrom, nekontrolovaný diabetes, orgánovou poruchu nebo nedostatečnost, imunosupresi (z lékařské léčby nebo nemoci) nebo jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zařadit studii pacient v nepřiměřeném riziku účastí ve studii nebo jako nevhodný kandidát pro farmakokinetické odběry krve.
14. Pacient v současné době dostává nebo dostával jakoukoli radiační terapii nebo antineoplastická činidla během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
15. Použijte během 4 týdnů před výchozím stavem 1) perorální nebo intravenózní kortikosteroidy, 2) UVA/UVB terapii, 3) PUVA (psoralen plus terapii ultrafialovým zářením A, 4) topický takrolimus, 5) topický pimekrolimus, 6) systémové retinoidy nebo 7) jakýkoli jiný léčba systémové atopické dermatitidy.
16. Známá anamnéza poškození osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo jakékoli jiné poruchy funkce nadledvin (např. Cushingova nebo Addisonova choroba).
17. Použití opalovacích kabin nebo nepředepsaných zdrojů UV světla do 2 týdnů před výchozí hodnotou.
18. Použijte 1) imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie nebo 2) interferon do 8 týdnů před výchozí hodnotou.
19. Použijte do 14 dnů před výchozí hodnotou 1) systémová antibiotika, 2) kalcipotrien nebo jiné přípravky vitaminu D nebo 3) topické retinoidy.

20. Pacienti, kteří užívali lokální léčbu, na předpis nebo volně prodejnou, včetně:

    1. Jakékoli topické terapeutické činidlo pro atopickou dermatitidu jakéhokoli druhu během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
    2. Jakékoli topické kortikosteroidy během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
    3. Jakékoli antibakteriální, léčivé a/nebo adstringentní mycí prostředky, mýdla, polštářky nebo zvlhčovače do 3 dnů před základní hodnotou.
    4. Vysoce silná (20% nebo více) alfa-hydroxykyselina nebo jakýkoli druh peelingu nebo jiné procedury (např. laserové odstranění chloupků) do 30 dnů před základní hodnotou.
    5. Jakékoli topické produkty (tj. opalovací krémy, pleťové vody, krémy), kromě nevýrazných změkčovadel (hydratačních krémů) do 24 hodin před základní hodnotou.
    6. Lokální antibiotika v ošetřované oblasti do 7 dnů před výchozí hodnotou.
21. Pacient byl během 6 měsíců před výchozím stavem léčen jakoukoli biologickou léčbou atopické dermatitidy.
22. Neschopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie.
23. Je nepravděpodobné, že by vyhověl požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, jako je nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
24. Příjem jakéhokoli léku v rámci výzkumné studie do 30 dnů před výchozí hodnotou.
25. Pacient je členem výzkumného personálu studie nebo rodinným příslušníkem výzkumného týmu studie.
26. Předchozí účast na této studii.