Farmacocinética de dose múltipla e potencial para supressão adrenal após tratamento com spray de halobetasol em pacientes com dermatite atópica

Critério de inclusão:

1. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes:

   • Coorte 1: 18 anos de idade ou mais
   • Coorte 2: 12-16 anos e 11 meses de idade (a Coorte 2 não iniciará a inscrição até a revisão e aprovação das informações de segurança da Coorte 1.)
2. Se mulher e com potencial para engravidar, preparada para se abster de relações sexuais ou usar um método confiável de contracepção durante o estudo (por exemplo, preservativo, DIU, contraceptivos hormonais orais, transdérmicos ou injetáveis). Pacientes do sexo feminino que usam contraceptivos hormonais devem estar no mesmo produto/regime de dosagem por pelo menos 28 dias antes do início do estudo e não devem alterar esse regime durante o estudo.
3. Formulário de consentimento informado assinado que atende a todos os critérios dos regulamentos atuais da FDA. Para um paciente considerado menor de idade no estado em que vive e está matriculado, o pai ou responsável legal deverá assinar o formulário de consentimento e o paciente assinará um formulário de "consentimento para participar" aprovado pelo IRB. O consentimento informado aprovado e os formulários de consentimento específicos para cada coorte serão necessários.
4. Pacientes com diagnóstico clínico definitivo de dermatite atópica moderada a grave com ≥ 25% de BSA afetado (excluindo face, couro cabeludo, virilha, axilas e outras áreas intertriginosas)
5. Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) de 3 (Moderado) ou 4 (Grave).
6. Os pacientes da Coorte 2 devem pesar no mínimo 26 kg.

7. Resultados de um teste de resposta de cortisol que são considerados normais e não mostram nenhuma evidência de qualquer função HPA anormal ou resposta adrenal. Os pacientes devem cumprir todas as seguintes estipulações:

   1. Concentração de cortisol basal (pré-injeção de Cortrosyn™) ≥ 5 mcg/100 mL.
   2. O nível de cortisol 30 minutos após a injeção é pelo menos 7 mcg/100 mL maior que o nível basal (≥ valor basal + 7).
   3. Nível pós-estimulação > 18 mcg/100 mL.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando, planejando engravidar durante a duração do estudo, ou com potencial para engravidar e sexualmente ativas e não preparadas para usar métodos contraceptivos apropriados para evitar a gravidez.
2. Dermatite atópica leve.
3. Pontuação IGA < 3.
4. Dermatite atópica com envolvimento de BSA < 25%.

5. Resultados de um teste de resposta ao cortisol que mostram evidências de qualquer função HPA anormal ou resposta adrenal:

   1. Concentração de cortisol basal (pré-injeção de CortrosynTM) < 5 mcg/100 mL.
   2. O nível de cortisol 30 minutos após a injeção é inferior a 7 mcg/100 mL maior que o nível basal (< valor basal + 7).
   3. Nível pós-estimulação ≤ 18 mcg/100 mL.
6. Infecção bacteriana ou viral cutânea recorrente ou ativa em qualquer área de tratamento no início do estudo (ou seja, dermatite atópica clinicamente infectada).
7. O paciente tem um histórico de dermatite atópica que não respondeu à terapia com corticosteroides tópicos.
8. Qualquer condição (isto é, queimadura solar, psoríase, etc.) que, na opinião do investigador, possa interferir nas avaliações clínicas dos sinais e sintomas de dermatite atópica.
9. Histórico de sangramento prolongado ou diagnóstico anterior de distúrbios hemorrágicos e/ou histórico de perda de sangue superior a 450 mL (incluindo doações de sangue) no período de 1 mês antes do estudo.
10. Paciente com acesso venoso periférico deficiente.
11. História de mastectomia ou insuficiência linfática do membro superior (o paciente é elegível se o sangue puder ser retirado do braço oposto ao local da cirurgia ou condição).
12. História de alergia ou sensibilidade a corticosteróides ou história de qualquer hipersensibilidade ou intolerância a drogas que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou os resultados do estudo.
13. O paciente tem um histórico significativo ou evidência atual de doença infecciosa crônica, distúrbio do sistema, síndrome de Netherton, diabetes não controlada, distúrbio ou insuficiência de órgãos, imunossupressão (de tratamento médico ou doença) ou outra condição médica que, na opinião do investigador, colocaria o estudo paciente em risco indevido pela participação no estudo ou como candidato inadequado para amostragem de sangue farmacocinético.
14. O paciente está atualmente recebendo ou recebeu qualquer terapia de radiação ou agentes antineoplásicos dentro de 3 meses antes do início do estudo.
15. Use dentro de 4 semanas antes da linha de base de 1) corticosteroides orais ou intravenosos, 2) terapia UVA/UVB, 3) PUVA (psoraleno mais terapia ultravioleta A, 4) tacrolimus tópico, 5) pimecrolimus tópico, 6) retinóides sistêmicos ou 7) qualquer outro tratamento de dermatite atópica sistêmica.
16. História conhecida de comprometimento do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal ou qualquer outro distúrbio da função adrenal (por exemplo, doença de Cushing ou Addison).
17. Uso de cabines de bronzeamento ou fonte de luz UV sem prescrição dentro de 2 semanas antes da linha de base.
18. Use dentro de 8 semanas antes da linha de base de 1) imunomoduladores ou terapias imunossupressoras ou 2) interferon.
19. Use dentro de 14 dias antes da linha de base de 1) antibióticos sistêmicos, 2) calcipotrieno ou outras preparações de vitamina D ou 3) retinóides tópicos.

20. Pacientes que usaram tratamentos tópicos, prescritos ou de venda livre, incluindo:

    1. Quaisquer agentes terapêuticos tópicos de dermatite atópica de qualquer tipo dentro das 2 semanas antes da linha de base.
    2. Qualquer corticosteroide tópico nas 2 semanas antes da linha de base.
    3. Quaisquer lavagens, sabonetes, compressas ou hidratantes antibacterianos, medicamentosos e/ou adstringentes dentro de 3 dias antes da linha de base.
    4. Alfa-hidroxiácido de alta resistência (20% ou mais) ou qualquer tipo de peeling ou outros procedimentos (por exemplo, depilação a laser) dentro de 30 dias antes da linha de base.
    5. Quaisquer produtos tópicos (ou seja, protetores solares, loções, cremes), exceto emolientes suaves (hidratantes) dentro de 24 horas antes da linha de base.
    6. Antibióticos tópicos na área de tratamento dentro de 7 dias antes da linha de base.
21. O paciente foi tratado dentro de 6 meses antes do início do estudo com quaisquer terapias biológicas para dermatite atópica.
22. Incapacidade de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo clínico.
23. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, como atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
24. Recebimento de qualquer medicamento como parte de um estudo de pesquisa dentro de 30 dias antes da linha de base.
25. O paciente é um membro da equipe do estudo investigativo ou um membro da família da equipe do estudo investigativo.
26. Participação anterior neste estudo.