Farmacokinetiek met meerdere doses en potentieel voor bijniersuppressie na behandeling met Halobetasol-spray bij patiënten met atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes:

   • Cohort 1: 18 jaar en ouder
   • Cohort 2: 12-16 jaar en 11 maanden oud (Cohort 2 begint pas met inschrijving na beoordeling en goedkeuring van veiligheidsinformatie van Cohort 1.)
2. Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek (bijv. condoom, spiraaltje, orale, transdermale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva). Vrouwelijke patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten minstens 28 dagen vóór de uitgangswaarde hetzelfde product/doseringsregime hebben gevolgd en mogen dit regime tijdens het onderzoek niet wijzigen.
3. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat voldoet aan alle criteria van de huidige FDA-regelgeving. Voor een patiënt die als minderjarig wordt beschouwd in de staat waarin hij/zij woont en is ingeschreven, moet de ouder of wettelijke voogd het toestemmingsformulier ondertekenen en moet de patiënt een door de IRB goedgekeurd formulier "instemming met deelname" ondertekenen. Goedgekeurde geïnformeerde toestemming en instemmingsformulieren die specifiek zijn voor elk cohort, zijn vereist.
4. Patiënten met een duidelijke klinische diagnose van matige tot ernstige atopische dermatitis met ≥ 25% BSA aangetast (exclusief gezicht, hoofdhuid, lies, oksel en andere intertrigineuze gebieden)
5. Investigator Global Assessment (IGA)-score van 3 (matig) of 4 (ernstig).
6. Patiënten in cohort 2 moeten minimaal 26 kg wegen.

7. Resultaten van een cortisolresponstest die als normaal worden beschouwd en geen bewijs vertonen van een abnormale HPA-functie of bijnierrespons. Patiënten moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

   1. Basale (pre Cortrosyn™-injectie) cortisolconcentratie ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuten na injectie is de cortisolspiegel ten minste 7 mcg/100 ml hoger dan de basale waarde (≥ basale waarde + 7).
   3. Niveau na stimulatie > 18 mcg/100 ml.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek, of zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn en niet bereid zijn om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
2. Milde atopische dermatitis.
3. IGA-score < 3.
4. Atopische dermatitis met een BSA-betrokkenheid < 25%.

5. Resultaten van een cortisol-responstest die aanwijzingen geven voor een abnormale HPA-functie of bijnierrespons:

   1. Basale (pre Cortrosyn™ injectie) cortisolconcentratie < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuten na injectie is de cortisolspiegel minder dan 7 mcg/100 ml hoger dan de basale waarde (< basale waarde + 7).
   3. Niveau na stimulatie ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Terugkerende of actieve bacteriële of virale huidinfectie in elk behandelingsgebied bij baseline (d.w.z. klinisch geïnfecteerde atopische dermatitis).
7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van atopische dermatitis die niet reageerde op lokale therapie met corticosteroïden.
8. Elke aandoening (d.w.z. zonnebrand, psoriasis enz.) die, naar de mening van de onderzoeker, de klinische beoordelingen van de tekenen en symptomen van atopische dermatitis kan verstoren.
9. Voorgeschiedenis van langdurige bloeding of een eerdere diagnose van bloedingsstoornissen en/of voorgeschiedenis van bloedverlies van meer dan 450 ml (inclusief bloeddonaties) binnen 1 maand vóór het onderzoek.
10. Patiënt met een slechte perifere veneuze toegang.
11. Geschiedenis van borstamputatie of lymfatische insufficiëntie van de bovenste ledematen (patiënt komt in aanmerking als bloed kan worden afgenomen van de arm tegenover de plaats van operatie of aandoening).
12. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor corticosteroïden of voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de resultaten van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
13. Patiënt heeft een significante voorgeschiedenis of actueel bewijs van chronische infectieziekte, systeemaandoening, syndroom van Netherton, ongecontroleerde diabetes, orgaanaandoening of -insufficiëntie, immunosuppressie (door medische behandeling of ziekte) of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou plaatsen patiënt die onnodig risico loopt door deelname aan het onderzoek of als ongeschikte kandidaat voor farmacokinetische bloedafname.
14. Patiënt krijgt momenteel bestralingstherapie of antineoplastische middelen of heeft deze gekregen binnen 3 maanden vóór baseline.
15. Gebruik binnen 4 weken voor baseline van 1) orale of intraveneuze corticosteroïden, 2) UVA/UVB-therapie, 3) PUVA (psoraleen plus ultraviolet A-therapie, 4) topische tacrolimus, 5) topische pimecrolimus, 6) systemische retinoïden of 7) andere systemische behandeling van atopische dermatitis.
16. Bekende voorgeschiedenis van hypothalamus-hypofyse-bijnierasstoornis of enige andere stoornis van de bijnierfunctie (bijv. ziekte van Cushing of Addison).
17. Gebruik van zonnebanken of niet-voorgeschreven UV-lichtbronnen binnen 2 weken voor baseline.
18. Gebruik binnen 8 weken voor baseline van 1) immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën of 2) interferon.
19. Gebruik binnen 14 dagen vóór baseline van 1) systemische antibiotica, 2) calcipotrieen of andere vitamine D-preparaten, of 3) lokale retinoïden.

20. Patiënten die plaatselijke behandelingen hebben gebruikt, op recept of zonder recept verkrijgbaar, waaronder:

    1. Alle topische therapeutische middelen voor atopische dermatitis van welke aard dan ook binnen de 2 weken vóór baseline.
    2. Alle topische corticosteroïden binnen de 2 weken vóór baseline.
    3. Alle antibacteriële, medicinale en/of adstringerende wasbeurten, zeep, maandverband of vochtinbrengende crèmes binnen 3 dagen vóór de basislijn.
    4. Hoge sterkte (20% of hoger) alfa-hydroxyzuur of elke vorm van peeling of andere procedures (bijv. laserontharing) binnen 30 dagen vóór baseline.
    5. Alle actuele producten (d.w.z. zonnefilters, lotions, crèmes), behalve zachte verzachtende middelen (vochtinbrengende crème) binnen 24 uur vóór de basislijn.
    6. Topische antibiotica in het behandelingsgebied binnen 7 dagen vóór baseline.
21. Patiënt is binnen 6 maanden vóór baseline behandeld met biologische therapieën voor atopische dermatitis.
22. Onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie te begrijpen.
23. Voldoet waarschijnlijk niet aan de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, zoals niet-coöperatieve houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het klinische onderzoek wordt voltooid.
24. Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór baseline.
25. De patiënt is een lid van het onderzoekspersoneel of een familielid van het onderzoekspersoneel.
26. Eerdere deelname aan dit onderzoek.