Flerdosfarmakokinetik och potential för binjuresuppression efter behandling med halobetasolspray hos patienter med atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller icke-gravida, icke ammande honor:

   • Kohort 1: 18 år och äldre
   • Kohort 2: 12-16 år och 11 månaders ålder (Kohort 2 börjar inte registreras förrän granskning och godkännande av säkerhetsinformation från Kohort 1.)
2. Om kvinnan och i fertil ålder, beredd att avstå från samlag eller använda en pålitlig preventivmetod under studien (t.ex. kondom, spiral, orala, transdermala eller injicerade hormonella preventivmedel). Kvinnliga patienter som använder hormonella preventivmedel bör ha varit på samma produkt/doseringsregim i minst 28 dagar före baslinjen och bör inte ändra denna regim under studien.
3. Undertecknat formulär för informerat samtycke som uppfyller alla kriterier i gällande FDA-föreskrifter. För en patient som anses vara minderårig i det tillstånd han/hon bor och är inskriven, måste föräldern eller vårdnadshavare underteckna samtyckesformuläret och patienten kommer att underteckna ett IRB-godkänt formulär för "samtycke att delta". Godkända formulär för informerat samtycke och samtycke som är specifika för varje kohort kommer att krävas.
4. Patienter med en säker klinisk diagnos av måttlig till svår atopisk dermatit med ≥ 25 % BSA påverkad (exklusive ansikte, hårbotten, ljumskar, axiller och andra intertriginösa områden)
5. Investigator Global Assessment (IGA) poäng 3 (måttlig) eller 4 (svår).
6. Patienter i kohort 2 måste väga minst 26 kg.

7. Resultat från ett kortisolsvarstest som anses vara normalt och inte visar några tecken på någon onormal HPA-funktion eller binjurerespons. Patienter måste uppfylla alla följande krav:

   1. Basal (pre Cortrosyn™-injektion) kortisolkoncentration ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuter efter injektion är kortisolnivån minst 7 mcg/100 ml högre än basnivån (≥ basalvärde + 7).
   3. Post-stimuleringsnivå > 18 mcg/100 ml.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar, planerar att bli gravida under studiens varaktighet, eller om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva och inte är beredda att använda lämpliga preventivmetoder för att undvika graviditet.
2. Mild atopisk dermatit.
3. IGA-poäng <3.
4. Atopisk dermatit med en BSA-inblandning < 25 %.

5. Resultat från ett kortisolsvarstest som visar tecken på onormal HPA-funktion eller binjuresvar:

   1. Basal (pre CortrosynTM injektion) kortisolkoncentration < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuter efter injektion är kortisolnivån mindre än 7 mikrogram/100 ml högre än basnivån (< basalvärde + 7).
   3. Poststimuleringsnivå ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Återkommande eller aktiv kutan bakteriell eller virusinfektion i något behandlingsområde vid baslinjen (dvs kliniskt infekterad atopisk dermatit).
7. Patienten har en historia av atopisk dermatit som inte har svarat på topikal kortikosteroidbehandling.
8. Alla tillstånd (d.v.s. solbränna, psoriasis etc.) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa de kliniska bedömningarna av tecknen och symtomen på atopisk dermatit.
9. Historik med långvarig blödning eller tidigare diagnos av blödningsrubbningar och/eller historia av blodförlust som överstiger 450 ml (inklusive bloddonationer) inom 1 månad före studien.
10. Patient med dålig perifer venös tillgång.
11. Historik av mastektomi eller lymfatisk insufficiens i den övre extremiteten (patienten är berättigad om blod kan tas från armen mittemot operationsstället eller tillståndet).
12. Historik med allergi eller känslighet för kortikosteroider eller historik med läkemedelsöverkänslighet eller intolerans som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller studiens resultat.
13. Patienten har en betydande historia eller aktuella bevis för kronisk infektionssjukdom, systemstörning, Nethertons syndrom, okontrollerad diabetes, organstörning eller -insufficiens, immunsuppression (från medicinsk behandling eller sjukdom) eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle placera studien patient med otillbörlig risk genom deltagande i studien eller som en olämplig kandidat för farmakokinetisk blodprovtagning.
14. Patienten får för närvarande eller har fått någon strålbehandling eller antineoplastiska medel inom 3 månader före baslinjen.
15. Använd inom 4 veckor före baslinjen av 1) orala eller intravenösa kortikosteroider, 2) UVA/UVB-behandling, 3) PUVA (psoralen plus ultraviolett A-behandling, 4) topikal takrolimus, 5) topikal pimekrolimus, 6) systemiska retinoider eller 7) någon annan behandling av systemisk atopisk dermatit.
16. Känd historia av nedsatt hypotalamus-hypofys-binjureaxel eller någon annan störning av binjurefunktionen (t.ex. Cushings eller Addisons sjukdom).
17. Användning av solarier eller receptfria UV-ljuskällor inom 2 veckor före baslinjen.
18. Använd inom 8 veckor före baslinjen av 1) immunmodulatorer eller immunsuppressiva terapier eller 2) interferon.
19. Använd inom 14 dagar före baslinjen av 1) systemiska antibiotika, 2) kalcipotrien eller andra vitamin D-preparat, eller 3) topikala retinoider.

20. Patienter som har använt utvärtes behandlingar, receptbelagda eller över disk, inklusive:

    1. Eventuella topikala terapeutiska medel för atopisk dermatit av något slag inom 2 veckor före baslinjen.
    2. Eventuella topikala kortikosteroider inom 2 veckor före baslinjen.
    3. Alla antibakteriella, medicinska och/eller sammandragande tvättar, tvålar, kuddar eller fuktighetskrämer inom 3 dagar före baslinjen.
    4. Högstyrka (20 % eller mer) alfa-hydroxisyra eller någon form av peeling eller andra procedurer (t.ex. laserhårborttagning) inom 30 dagar före baslinjen.
    5. Alla aktuella produkter (d.v.s. solkrämer, lotioner, krämer), förutom milda mjukgörande medel (fuktighetskräm) inom 24 timmar före baslinjen.
    6. Aktuell antibiotika i behandlingsområdet inom 7 dagar före baslinjen.
21. Patienten har behandlats inom 6 månader före baslinjen med någon biologisk behandling för atopisk dermatit.
22. Oförmåga att förstå protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av den kliniska studien.
23. Osannolikt att följa protokollkraven, instruktionerna och studierelaterade begränsningar, såsom osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra den kliniska studien.
24. Mottagande av något läkemedel som en del av en forskningsstudie inom 30 dagar före baslinjen.
25. Patienten är en medlem av undersökningsstudiens personal eller en familjemedlem till undersökningsstudiepersonalen.
26. Tidigare deltagande i denna studie.