Moniannosten farmakokinetiikka ja lisämunuaisten suppression mahdollisuus Halobetasol Spray -hoidon jälkeen potilailla, joilla on atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Urokset tai muut kuin raskaana olevat, ei-imettävät naaraat:

   • Kohortti 1: 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
   • Kohortti 2: 12–16 vuotta ja 11 kuukauden ikäinen (Kohortti 2 ei aloita ilmoittautumista ennen kuin kohortin 1 turvallisuustiedot on tarkistettu ja hyväksytty.)
2. Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, valmis pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (esim. kondomia, kierukkaa, oraalista, ihon läpi otettavaa tai injektoitua hormonaalista ehkäisyä). Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naispotilaiden on täytynyt käyttää samaa tuotetta/annostusohjelmaa vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa, eivätkä he saa muuttaa tätä hoito-ohjelmaa tutkimuksen aikana.
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka täyttää kaikki nykyisten FDA:n määräysten kriteerit. Potilaan, jonka katsotaan olevan alaikäinen siinä valtiossa, jossa hän asuu ja joka on rekisteröity, vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava suostumuslomake ja potilaan tulee allekirjoittaa IRB-hyväksytty "osallistuminen" -lomake. Jokaiselle kohortille vaaditaan hyväksytyt tietoon perustuvat suostumus- ja suostumuslomakkeet.
4. Potilaat, joilla on selvä kliininen diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta atooppisesta ihottumasta, jonka BSA-arvo on ≥ 25 % (pois lukien kasvot, päänahka, nivus, kainalot ja muut triginaaliset alueet)
5. Investigator Global Assessment (IGA) -pistemäärä 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava).
6. Kohortin 2 potilaiden on oltava vähintään 26 kg painavia.

7. Kortisolivastetestin tulokset, joita pidetään normaaleina ja joissa ei ole merkkejä epänormaalista HPA-toiminnasta tai lisämunuaisen vasteesta. Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

   1. Peruskortisolipitoisuus (ennen Cortrosyn™-injektiota) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuutin injektion jälkeinen kortisolitaso on vähintään 7 mcg/100 ml suurempi kuin perustaso (≥ perusarvo + 7).
   3. Stimulaation jälkeinen taso > 18 mcg/100 ml.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia eivätkä ole valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi.
2. Lievä atooppinen dermatiitti.
3. IGA-pisteet < 3.
4. Atooppinen ihottuma, johon liittyy BSA:ta < 25 %.

5. Tulokset kortisolivastetestistä, jotka osoittavat mitä tahansa epänormaalia HPA-toimintaa tai lisämunuaisen vastetta:

   1. Peruskortisolipitoisuus (ennen CortrosynTM-injektiota) < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minuutin kuluttua injektiosta kortisolitaso on alle 7 mcg/100 ml suurempi kuin perustaso (< perusarvo + 7).
   3. Stimulaation jälkeinen taso ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Toistuva tai aktiivinen ihon bakteeri- tai virusinfektio millä tahansa hoitoalueella lähtötilanteessa (eli kliinisesti infektoitunut atooppinen dermatiitti).
7. Potilaalla on ollut atooppinen dermatiitti, joka ei ole reagoinut paikalliseen kortikosteroidihoitoon.
8. Mikä tahansa sairaus (esim. auringonpolttama, psoriaasi jne.), joka voi tutkijan mielestä häiritä atooppisen ihottuman merkkien ja oireiden kliinistä arviointia.
9. Pitkittynyt verenvuoto tai aiemmin diagnosoitu verenvuotohäiriö ja/tai yli 450 ml:n verenhukka (mukaan lukien verenluovutukset) kuukauden aikana ennen tutkimusta.
10. Potilas, jolla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
11. Aiempi mastektomia tai yläraajan imusolmukkeiden vajaatoiminta (potilas on kelvollinen, jos verta voidaan ottaa leikkauskohtaa tai tilaa vastapäätä olevasta käsivarresta).
12. Aiempi allergia tai herkkyys kortikosteroideille tai jokin lääkeaineyliherkkyys tai -intoleranssi, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.
13. Potilaalla on merkittävä historia tai todisteita kroonisesta infektiosairaudesta, järjestelmähäiriöstä, Nethertonin oireyhtymästä, hallitsemattomasta diabeteksesta, elinten häiriöstä tai vajaatoiminnasta, immunosuppressiosta (lääketieteellisestä hoidosta tai sairaudesta) tai muusta sairaudesta, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi asettaa tutkimuksen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sopimattomana ehdokkaana farmakokineettiseen verinäytteenottoon.
14. Potilas saa tai on saanut sädehoitoa tai antineoplastisia aineita 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
15. Käytä 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa 1) suun kautta tai suonensisäisesti annettavat kortikosteroidit, 2) UVA/UVB-hoito, 3) PUVA (psoraleeni ja ultravioletti A -hoito, 4) paikallinen takrolimuusi, 5) paikallinen pimekrolimuusi, 6) systeemiset retinoidit tai 7) mikä tahansa muu systeeminen atooppisen ihottuman hoito.
16. Tunnettu hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin vajaatoiminta tai mikä tahansa muu lisämunuaisen toiminnan häiriö (esim. Cushingin tai Addisonin tauti).
17. Solariumkoppien tai reseptivapaan UV-valolähteen käyttö 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
18. Käytä 8 viikon sisällä ennen lähtötasoa 1) immunomodulaattoreita tai immunosuppressiivisia hoitoja tai 2) interferonia.
19. Käytä 14 päivän sisällä ennen lähtökohtaa 1) systeemisiä antibiootteja, 2) kalsipotrieenia tai muita D-vitamiinivalmisteita tai 3) paikallisia retinoideja.

20. Potilaat, jotka ovat käyttäneet paikallisia hoitoja, reseptiä tai käsikauppaa, mukaan lukien:

    1. Kaikki paikallisesti käytettävät atooppisen ihottuman terapeuttiset aineet kahden viikon aikana ennen lähtötasoa.
    2. Kaikki paikalliset kortikosteroidit 2 viikon aikana ennen lähtötasoa.
    3. Kaikki antibakteeriset, lääkkeelliset ja/tai supistavat pesut, saippuat, tyynyt tai kosteusvoiteet 3 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
    4. Vahva (20 % tai enemmän) alfahydroksihappo tai mikä tahansa kuorinta tai muu toimenpide (esim. laserkarvojen poisto) 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
    5. Kaikki paikalliset tuotteet (esim. aurinkosuojat, emulsiot, voiteet), lukuun ottamatta mietoa pehmittävää (kosteusvoidetta) 24 tunnin sisällä ennen lähtötasoa.
    6. Paikalliset antibiootit hoitoalueella 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
21. Potilasta on hoidettu 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa millä tahansa biologisella hoidolla atooppiseen ihottumaan.
22. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimussuunnitelman vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
23. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kuten yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
24. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
25. Potilas on tutkimushenkilökunnan jäsen tai tutkimushenkilöstön perheenjäsen.
26. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.