Farmacocinetica a dosi multiple e potenziale di soppressione surrenalica dopo il trattamento con spray alobetasolo in pazienti con dermatite atopica

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento:

   • Coorte 1: dai 18 anni in su
   • Coorte 2: 12-16 anni e 11 mesi di età (la coorte 2 non inizierà l'arruolamento fino alla revisione e all'approvazione delle informazioni sulla sicurezza dalla coorte 1).
2. Se femmina e in età fertile, preparata ad astenersi da rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (ad es. Preservativo, IUD, contraccettivi ormonali orali, transdermici o iniettati). Le pazienti di sesso femminile che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto lo stesso prodotto/regime di dosaggio per almeno 28 giorni prima del basale e non devono modificare questo regime durante lo studio.
3. Modulo di consenso informato firmato che soddisfa tutti i criteri delle attuali normative FDA. Per un paziente considerato minorenne nello stato in cui vive ed è iscritto, il genitore o il tutore legale dovrà firmare il modulo di consenso e il paziente firmerà un modulo di "assenso a partecipare" approvato dall'IRB. Saranno richiesti moduli di consenso informato e di assenso approvati specifici per ciascuna coorte.
4. Pazienti con una diagnosi clinica definitiva di dermatite atopica da moderata a grave con ≥ 25% di superficie corporea interessata (esclusi viso, cuoio capelluto, inguine, ascelle e altre aree intertriginose)
5. Punteggio Investigator Global Assessment (IGA) di 3 (Moderato) o 4 (Severe).
6. I pazienti nella coorte 2 devono pesare almeno 26 kg.

7. Risultati di un test di risposta al cortisolo che sono considerati normali e non mostrano alcuna evidenza di alcuna funzione HPA anomala o risposta surrenale. I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

   1. Concentrazione di cortisolo basale (pre iniezione di Cortrosyn™) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Il livello di cortisolo dopo 30 minuti dall'iniezione è di almeno 7 mcg/100 mL superiore al livello basale (≥ valore basale + 7).
   3. Livello post-stimolazione > 18 mcg/100 ml.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento, che stanno pianificando una gravidanza durante la durata dello studio, o se in età fertile e sessualmente attive e non preparate a utilizzare metodi contraccettivi appropriati per evitare la gravidanza.
2. Dermatite atopica lieve.
3. Punteggio IGA < 3.
4. Dermatite atopica con coinvolgimento della BSA < 25%.

5. Risultati di un test di risposta al cortisolo che mostrano evidenza di qualsiasi funzione HPA anormale o risposta surrenale:

   1. Concentrazione di cortisolo basale (pre iniezione di CortrosynTM) < 5 mcg/100 ml.
   2. Il livello di cortisolo dopo 30 minuti dall'iniezione è inferiore a 7 mcg/100 mL maggiore del livello basale (< valore basale + 7).
   3. Livello post-stimolazione ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Infezione batterica o virale cutanea ricorrente o attiva in qualsiasi area di trattamento al basale (ad esempio, dermatite atopica clinicamente infetta).
7. Il paziente ha una storia di dermatite atopica che non ha risposto alla terapia con corticosteroidi topici.
8. Qualsiasi condizione (es. scottature solari, psoriasi ecc.) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con le valutazioni cliniche dei segni e dei sintomi della dermatite atopica.
9. Storia di sanguinamento prolungato o diagnosi pregressa di disturbi emorragici e/o storia di perdita di sangue superiore a 450 ml (comprese le donazioni di sangue) entro 1 mese prima dello studio.
10. Paziente con scarso accesso venoso periferico.
11. Storia di mastectomia o insufficienza linfatica dell'arto superiore (il paziente è idoneo se il sangue può essere prelevato dal braccio opposto al sito dell'intervento chirurgico o della condizione).
12. Storia di allergia o sensibilità ai corticosteroidi o storia di qualsiasi ipersensibilità o intolleranza al farmaco che, a parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente oi risultati dello studio.
13. Il paziente ha una storia significativa o evidenza attuale di malattia infettiva cronica, disturbo del sistema, sindrome di Netherton, diabete non controllato, disturbo o insufficienza d'organo, immunosoppressione (da trattamento medico o malattia) o altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, collocherebbe lo studio paziente a rischio eccessivo per la partecipazione allo studio o come candidato non idoneo per il prelievo di sangue farmacocinetico.
14. - Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto radioterapia o agenti antineoplastici entro 3 mesi prima del basale.
15. Uso entro 4 settimane prima del basale di 1) corticosteroidi orali o endovenosi, 2) terapia UVA/UVB, 3) terapia PUVA (psoralene più ultravioletti A, 4) tacrolimus topico, 5) pimecrolimus topico, 6) retinoidi sistemici o 7) qualsiasi altro trattamento della dermatite atopica sistemica.
16. Storia nota di compromissione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene o qualsiasi altro disturbo della funzione surrenale (ad esempio, malattia di Cushing o Addison).
17. Uso di cabine abbronzanti o sorgenti di luce UV senza prescrizione medica entro 2 settimane prima del basale.
18. Utilizzare entro 8 settimane prima del basale di 1) immunomodulatori o terapie immunosoppressive o 2) interferone.
19. Utilizzare entro 14 giorni prima del basale di 1) antibiotici sistemici, 2) calcipotriene o altre preparazioni di vitamina D o 3) retinoidi topici.

20. Pazienti che hanno utilizzato trattamenti topici, prescrizione o da banco, tra cui:

    1. Qualsiasi agente terapeutico per la dermatite atopica topica di qualsiasi tipo entro le 2 settimane prima del basale.
    2. Eventuali corticosteroidi topici nelle 2 settimane prima del basale.
    3. Eventuali detergenti, saponi, tamponi o creme idratanti antibatterici, medicati e/o astringenti entro 3 giorni prima del basale.
    4. Alfa-idrossiacido ad alta resistenza (20% o superiore) o qualsiasi tipo di peeling o altre procedure (ad esempio, epilazione laser) entro 30 giorni prima del basale.
    5. Qualsiasi prodotto topico (ad esempio filtri solari, lozioni, creme), ad eccezione di un blando emolliente (idratante) entro 24 ore prima del basale.
    6. Antibiotici topici nell'area di trattamento entro 7 giorni prima del basale.
21. Il paziente è stato trattato entro 6 mesi prima del basale con qualsiasi terapia biologica per la dermatite atopica.
22. Incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico.
23. È improbabile che rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, come l'atteggiamento non collaborativo, l'impossibilità di tornare per le visite di follow-up e l'improbabilità di completare lo studio clinico.
24. Ricezione di qualsiasi farmaco come parte di uno studio di ricerca entro 30 giorni prima del basale.
25. Il paziente è un membro del personale dello studio sperimentale o un membro della famiglia del personale dello studio sperimentale.
26. Precedente partecipazione a questo studio.