Farmacocinética de dosis múltiples y potencial de supresión suprarrenal después del tratamiento con halobetasol en aerosol en pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

1. Machos o hembras no gestantes, no lactantes:

   • Cohorte 1: mayores de 18 años
   • Cohorte 2: 12-16 años y 11 meses de edad (la Cohorte 2 no comenzará la inscripción hasta que se revise y apruebe la información de seguridad de la Cohorte 1).
2. Si es mujer y en edad fértil, está preparada para abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio (p. ej., condón, DIU, anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos o inyectados). Las pacientes que usan anticonceptivos hormonales deben haber estado con el mismo producto/régimen de dosificación durante al menos 28 días antes del inicio y no deben cambiar este régimen durante el estudio.
3. Formulario de consentimiento informado firmado que cumple con todos los criterios de las regulaciones actuales de la FDA. Para un paciente considerado menor de edad en el estado en el que vive y está inscrito, el padre o tutor legal deberá firmar el formulario de consentimiento y el paciente firmará un formulario de "asentimiento para participar" aprobado por el IRB. Se requerirán formularios de consentimiento informado y asentimiento aprobados específicos para cada cohorte.
4. Pacientes con un diagnóstico clínico definitivo de dermatitis atópica de moderada a grave con ≥ 25 % de superficie corporal afectada (excluyendo cara, cuero cabelludo, ingles, axilas y otras áreas intertriginosas)
5. Puntuación de la evaluación global del investigador (IGA) de 3 (moderado) o 4 (grave).
6. Los pacientes de la Cohorte 2 deben pesar un mínimo de 26 kg.

7. Resultados de una prueba de respuesta de cortisol que se consideran normales y no muestran evidencia de ninguna función anormal de HPA o respuesta suprarrenal. Los pacientes deben cumplir con todas las estipulaciones siguientes:

   1. Concentración de cortisol basal (antes de la inyección de Cortrosyn™) ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. El nivel de cortisol 30 minutos después de la inyección es al menos 7 mcg/100 ml mayor que el nivel basal (≥ valor basal + 7).
   3. Nivel postestimulación > 18 mcg/100 mL.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando, planeando quedar embarazadas durante la duración del estudio, o si están en edad fértil y son sexualmente activas y no están preparadas para usar métodos anticonceptivos apropiados para evitar el embarazo.
2. Dermatitis atópica leve.
3. Puntuación IGA < 3.
4. Dermatitis atópica con afectación de BSA < 25%.

5. Resultados de una prueba de respuesta de cortisol que muestra evidencia de cualquier función HPA anormal o respuesta suprarrenal:

   1. Concentración de cortisol basal (antes de la inyección de CortrosynTM) < 5 mcg/100 ml.
   2. El nivel de cortisol 30 minutos después de la inyección es inferior a 7 mcg/100 ml por encima del nivel basal (< valor basal + 7).
   3. Nivel postestimulación ≤ 18 mcg/100 mL.
6. Infección bacteriana o viral cutánea recurrente o activa en cualquier área de tratamiento al inicio del estudio (es decir, dermatitis atópica clínicamente infectada).
7. El paciente tiene antecedentes de dermatitis atópica que no ha respondido a la terapia con corticosteroides tópicos.
8. Cualquier condición (es decir, quemaduras solares, psoriasis, etc.) que, en opinión del Investigador, pueda interferir con las evaluaciones clínicas de los signos y síntomas de la dermatitis atópica.
9. Antecedentes de sangrado prolongado o diagnóstico previo de trastornos hemorrágicos y/o antecedentes de pérdida de sangre superior a 450 ml (incluidas las donaciones de sangre) en el mes anterior al estudio.
10. Paciente con mal acceso venoso periférico.
11. Antecedentes de mastectomía o insuficiencia linfática de la extremidad superior (la paciente es elegible si se puede extraer sangre del brazo opuesto al sitio de la cirugía o afección).
12. Antecedentes de alergia o sensibilidad a los corticoides o antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco que, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
13. El paciente tiene antecedentes significativos o evidencia actual de enfermedad infecciosa crónica, trastorno del sistema, síndrome de Netherton, diabetes no controlada, trastorno o insuficiencia de órganos, inmunosupresión (por tratamiento médico o enfermedad) u otra afección médica que, en opinión del investigador, haría que el estudio paciente en riesgo indebido por la participación en el estudio o como candidato inadecuado para el muestreo de sangre farmacocinético.
14. El paciente está recibiendo o ha recibido radioterapia o agentes antineoplásicos en los 3 meses anteriores al inicio.
15. Usar dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de 1) corticosteroides orales o intravenosos, 2) terapia UVA/UVB, 3) PUVA (terapia con psoraleno más ultravioleta A, 4) tacrolimus tópico, 5) pimecrolimus tópico, 6) retinoides sistémicos o 7) cualquier otro Tratamiento de la dermatitis atópica sistémica.
16. Antecedentes conocidos de deterioro del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal o cualquier otro trastorno de la función suprarrenal (p. ej., enfermedad de Cushing o de Addison).
17. Uso de cabinas de bronceado o fuente de luz ultravioleta sin receta dentro de las 2 semanas antes de la línea de base.
18. Úselo dentro de las 8 semanas anteriores al inicio de 1) inmunomoduladores o terapias inmunosupresoras o 2) interferón.
19. Úselo dentro de los 14 días anteriores a la línea de base de 1) antibióticos sistémicos, 2) calcipotrieno u otras preparaciones de vitamina D, o 3) retinoides tópicos.

20. Pacientes que han usado tratamientos tópicos, recetados o de venta libre, que incluyen:

    1. Cualquier agente terapéutico tópico para la dermatitis atópica de cualquier tipo dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
    2. Cualquier corticosteroide tópico dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
    3. Cualquier lavado, jabones, almohadillas o humectantes antibacterianos, medicados y/o astringentes dentro de los 3 días anteriores a la línea de base.
    4. Ácido alfa-hidroxi de alta concentración (20 % o más) o cualquier tipo de exfoliación u otros procedimientos (p. ej., depilación láser) dentro de los 30 días anteriores a la línea de base.
    5. Cualquier producto tópico (es decir, protectores solares, lociones, cremas), excepto emolientes suaves (humectantes) dentro de las 24 horas anteriores a la línea de base.
    6. Antibióticos tópicos en el área de tratamiento dentro de los 7 días antes de la línea de base.
21. El paciente ha sido tratado dentro de los 6 meses anteriores al inicio con cualquier terapia biológica para la dermatitis atópica.
22. Incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico.
23. Es improbable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, como la actitud de falta de cooperación, la imposibilidad de regresar para las visitas de seguimiento y la improbabilidad de completar el estudio clínico.
24. Recepción de cualquier fármaco como parte de un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio.
25. El paciente es un miembro del personal del estudio de investigación o un miembro de la familia del personal del estudio de investigación.
26. Participación previa en este estudio.