A többszörös dózis farmakokinetikája és a mellékvese-szuppresszió lehetősége a Halobetasol Spray kezelést követően atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hímek vagy nem terhes, nem szoptató nőstények:

   • 1. kohorsz: 18 évesek és idősebbek
   • 2. kohorsz: 12–16 év és 11 hónapos kor (a 2. kohorszba való beiratkozás csak az 1. kohorsz biztonsági információinak áttekintése és jóváhagyása után kezdődik meg.)
2. Ha nő és fogamzóképes korú, fel kell készülnie arra, hogy tartózkodjon a szexuális kapcsolattól, vagy megbízható fogamzásgátló módszert használjon a vizsgálat során (például óvszer, IUD, orális, transzdermális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók). A hormonális fogamzásgátlót használó nőbetegeknek ugyanazt a terméket/adagolási rendet kell alkalmazniuk legalább 28 nappal a kiindulás előtt, és nem változtathatnak ezen a sémán a vizsgálat során.
3. Aláírt, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap, amely megfelel a jelenlegi FDA-szabályozás minden kritériumának. A kiskorúnak tekintett páciens esetében abban az államban, amelyben él és be van írva, a szülőnek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a beleegyező lapot, a beteg pedig aláírja az IRB által jóváhagyott „részvételi hozzájárulás” űrlapot. Minden kohorszra vonatkozóan jóváhagyott, tájékozott beleegyezési és hozzájárulási űrlapra lesz szükség.
4. Azok a betegek, akiknél határozott klinikai diagnózis szerint közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitisz van, ≥ 25% BSA-val (kivéve az arcot, a fejbőrt, az ágyékot, a hónaljokat és más intertriginális területeket)
5. Az Investigator Global Assessment (IGA) pontszáma 3 (közepes) vagy 4 (súlyos).
6. A 2. kohorszba tartozó betegeknek legalább 26 kg-nak kell lenniük.

7. A kortizolválasz teszt eredményei, amelyek normálisnak tekinthetők, és nem mutatnak semmilyen kóros HPA-funkciót vagy mellékvese-választ. A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi feltételek mindegyikét:

   1. Az alap (Cortrosyn™ injekció előtti) kortizolkoncentráció ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. 30 perccel az injekció beadása után a kortizolszint legalább 7 mcg/100 ml-rel magasabb, mint az alapszint (≥ alapérték + 7).
   3. A stimuláció utáni szint > 18 mcg/100 ml.

Kizárási kritériumok:

1. Nők, akik terhesek, szoptatnak, terhességet terveznek a vizsgálat időtartama alatt, vagy ha fogamzóképesek és szexuálisan aktívak, és nincsenek felkészülve a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a terhesség elkerülése érdekében.
2. Enyhe atópiás dermatitis.
3. IGA pontszám < 3.
4. Atópiás dermatitisz a BSA érintettségével < 25%.

5. A kortizol válasz teszt eredményei, amelyek bármilyen kóros HPA-funkciót vagy mellékvese-választ mutatnak:

   1. Az alap (CortrosynTM injekció előtti) kortizolkoncentráció < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 perccel az injekció beadása után a kortizol szintje kevesebb, mint 7 mcg/100 ml-rel magasabb, mint az alapszint (< alapérték + 7).
   3. A stimuláció utáni szint ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Ismétlődő vagy aktív bőr bakteriális vagy vírusfertőzés bármely kezelési területen a kiinduláskor (azaz klinikailag fertőzött atópiás dermatitis).
7. A páciensnek a kórtörténetében atópiás dermatitisz szerepel, amely nem reagált a helyi kortikoszteroid-kezelésre.
8. Bármilyen állapot (azaz napégés, pikkelysömör stb.), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az atópiás dermatitisz jeleinek és tüneteinek klinikai értékelését.
9. Elhúzódó vérzés vagy vérzési rendellenesség múltbeli diagnózisa és/vagy 450 ml-t meghaladó vérveszteség (beleértve a véradást is) a vizsgálat előtt 1 hónapon belül.
10. Rossz perifériás vénás hozzáférésű beteg.
11. A kórelőzményben szereplő felső végtag mastectomiája vagy nyirokrendszeri elégtelensége (a beteg akkor jogosult, ha vért lehet venni a műtéttel vagy állapottal szemben lévő karból).
12. Kortikoszteroidokkal szembeni allergia vagy érzékenység anamnézisében, vagy bármilyen gyógyszeres túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.
13. A betegnek jelentős kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van krónikus fertőző betegségre, rendszerzavarra, Netherton-szindrómára, kontrollálatlan cukorbetegségre, szervi rendellenességre vagy elégtelenségre, immunszuppresszióra (orvosi kezelésből vagy betegségből eredően) vagy más olyan egészségügyi állapotra, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint a vizsgálatot indokolná. a vizsgálatban való részvétel vagy a farmakokinetikai vérmintavételre alkalmatlan jelöltként indokolatlan kockázatnak kitett páciens.
14. A beteg jelenleg sugárterápiát vagy daganatellenes szert kap vagy kapott a kiindulási állapot előtti 3 hónapon belül.
15. Használja a kiindulás előtti 4 héten belül: 1) orális vagy intravénás kortikoszteroidok, 2) UVA/UVB terápia, 3) PUVA (psoralén plusz ultraibolya A terápia, 4) lokális takrolimusz, 5) helyi pimekrolimusz, 6) szisztémás retinoidok vagy 7) bármilyen más szisztémás atópiás dermatitisz kezelés.
16. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely károsodása vagy a mellékvese működésének bármely más zavara (pl. Cushing- vagy Addison-kór) ismert anamnézisében.
17. Használjon szoláriumot vagy vény nélkül kapható UV-fényforrást az alapvonal előtti 2 héten belül.
18. Alkalmazza a kiindulás előtt 8 héten belül 1) immunmodulátorokat vagy immunszuppresszív terápiákat vagy 2) interferont.
19. Használja a kiindulás előtti 14 napon belül 1) szisztémás antibiotikumokat, 2) kalcipotriént vagy más D-vitamin készítményt, vagy 3) lokális retinoidokat.

20. Olyan betegek, akik helyi kezelést, vényköteles vagy vény nélkül kapható kezelést alkalmaztak, beleértve:

    1. Bármilyen lokális atópiás dermatitisz terápiás szer a kiindulási érték előtti 2 héten belül.
    2. Bármilyen lokális kortikoszteroid a kiindulási érték előtti 2 héten belül.
    3. Bármilyen antibakteriális, gyógyszeres és/vagy összehúzó hatású lemosó, szappan, betét vagy hidratáló krém az alapvonal előtti 3 napon belül.
    4. Nagy szilárdságú (20% vagy nagyobb) alfa-hidroxisav vagy bármilyen hámlasztás vagy más eljárás (pl. lézeres szőrtelenítés) az alapvonal előtti 30 napon belül.
    5. Bármely helyi készítmény (azaz fényvédők, testápolók, krémek), kivéve a lágy bőrpuhító (hidratáló) készítményt az alapvonal előtti 24 órában.
    6. Helyi antibiotikumok a kezelési területen az alapvonal előtti 7 napon belül.
21. A beteget a kiindulás előtti 6 hónapon belül bármilyen biológiai terápiával kezelték az atópiás dermatitisz kezelésére.
22. Képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, utasításait és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
23. Nem valószínű, hogy betartja a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, mint például az együttműködésre való hajlandóság, az utóvizsgálatra való visszatérés képtelensége és a klinikai vizsgálat befejezésének valószínűtlensége.
24. Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási tanulmány részeként a kiindulási érték előtt 30 napon belül.
25. A beteg a vizsgáló személyzet tagja vagy a vizsgáló személyzet családtagja.
26. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.