Farmakokinetyka wielokrotnych dawek i możliwość supresji czynności nadnerczy po leczeniu halobetasolem w aerozolu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice:

   • Kohorta 1: 18 lat i starsi
   • Kohorta 2: 12-16 lat i 11 miesięcy (Kohorta 2 nie rozpocznie rejestracji do czasu przeglądu i zatwierdzenia informacji dotyczących bezpieczeństwa z Kohorty 1.)
2. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, jest przygotowana do powstrzymania się od współżycia seksualnego lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania (np. Pacjentki stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne powinny stosować ten sam produkt/schemat dawkowania przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania i nie powinny zmieniać tego schematu w trakcie badania.
3. Podpisany formularz świadomej zgody, który spełnia wszystkie kryteria obowiązujących przepisów FDA. W przypadku pacjenta uznanego za nieletniego w stanie, w którym mieszka i jest zarejestrowany, rodzic lub opiekun prawny będzie zobowiązany do podpisania formularza zgody, a pacjent podpisze zatwierdzony przez IRB formularz „zgody na udział”. Wymagana będzie zatwierdzona świadoma zgoda i formularze zgody specyficzne dla każdej kohorty.
4. Pacjenci z wyraźnym klinicznym rozpoznaniem atopowego zapalenia skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z zajęciem ≥ 25% BSA (z wyłączeniem twarzy, skóry głowy, pachwin, pach i innych obszarów wyprzeniowych)
5. Ocena globalnej oceny badacza (IGA) 3 (umiarkowane) lub 4 (poważne).
6. Pacjenci w Kohorcie 2 muszą ważyć co najmniej 26 kg.

7. Wyniki testu odpowiedzi kortyzolu, które są uważane za normalne i nie wykazują żadnych oznak nieprawidłowej funkcji HPA lub odpowiedzi nadnerczy. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

   1. Bazowe (przed wstrzyknięciem Cortrosyn™) stężenie kortyzolu ≥ 5 mcg/100 ml.
   2. Stężenie kortyzolu po 30 minutach od wstrzyknięcia jest co najmniej o 7 μg/100 ml większe niż stężenie podstawowe (≥ wartość podstawowa + 7).
   3. Poziom po stymulacji > 18 mcg/100 ml.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajście w ciążę w czasie trwania badania lub kobiety zdolne do zajścia w ciążę i aktywne seksualnie oraz nieprzygotowane do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży.
2. Łagodne atopowe zapalenie skóry.
3. Wynik IGA < 3.
4. Atopowe zapalenie skóry z zajęciem BSA < 25%.

5. Wyniki testu odpowiedzi kortyzolu, które wykazują oznaki jakiejkolwiek nieprawidłowej funkcji HPA lub odpowiedzi nadnerczy:

   1. Bazowe (przed wstrzyknięciem CortrosynTM) stężenie kortyzolu < 5 mcg/100 ml.
   2. 30 minut po wstrzyknięciu poziom kortyzolu jest mniejszy niż 7 μg/100 ml większy niż poziom podstawowy (<wartość podstawowa + 7).
   3. Poziom po stymulacji ≤ 18 mcg/100 ml.
6. Nawracające lub aktywne zakażenie bakteryjne lub wirusowe skóry w dowolnym leczonym obszarze na początku badania (tj. klinicznie zakażone atopowe zapalenie skóry).
7. Pacjent ma historię atopowego zapalenia skóry, które nie reaguje na miejscową terapię kortykosteroidami.
8. Każdy stan (tj. oparzenie słoneczne, łuszczyca itp.), który w opinii badacza może wpływać na kliniczną ocenę objawów przedmiotowych i podmiotowych atopowego zapalenia skóry.
9. Historia przedłużających się krwawień lub wcześniejsza diagnoza skazy krwotocznej i/lub historia utraty krwi przekraczającej 450 ml (w tym pobranie krwi) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
10. Pacjent ze słabym obwodowym dostępem żylnym.
11. Historia mastektomii lub niewydolności limfatycznej kończyny górnej (pacjent kwalifikuje się, jeśli można pobrać krew z ramienia przeciwnego do miejsca operacji lub schorzenia).
12. Historia alergii lub nadwrażliwości na kortykosteroidy lub historia nadwrażliwości lub nietolerancji na jakikolwiek lek, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wynikom badania.
13. Pacjent ma znaczącą historię lub aktualne dowody na przewlekłą chorobę zakaźną, zaburzenie systemowe, zespół Nethertona, niekontrolowaną cukrzycę, zaburzenie lub niewydolność narządów, immunosupresję (spowodowaną leczeniem lub chorobą) lub inny stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby umieścić badanie narażać pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu lub jako nieodpowiedniego kandydata do pobierania próbek krwi do badań farmakokinetycznych.
14. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymał jakąkolwiek radioterapię lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
15. Zastosuj w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym 1) doustne lub dożylne kortykosteroidy, 2) terapię UVA/UVB, 3) PUVA (terapia psoralenem plus ultrafiolet A, 4) miejscowy takrolimus, 5) miejscowy pimekrolimus, 6) retinoidy ogólnoustrojowe lub 7) jakiekolwiek inne systemowe leczenie atopowego zapalenia skóry.
16. Znana historia zaburzeń osi podwzgórze-przysadka-nadnercza lub jakiekolwiek inne zaburzenie czynności nadnerczy (np. choroba Cushinga lub Addisona).
17. Korzystanie z kabin do opalania lub źródeł światła UV dostępnych bez recepty w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
18. Zastosuj w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym 1) immunomodulatory lub terapie immunosupresyjne lub 2) interferon.
19. Zastosuj w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym 1) antybiotyki ogólnoustrojowe, 2) kalcypotrien lub inne preparaty witaminy D lub 3) miejscowe retinoidy.

20. Pacjenci, którzy stosowali leczenie miejscowe, na receptę lub bez recepty, w tym:

    1. Jakiekolwiek miejscowe środki lecznicze stosowane w leczeniu atopowego zapalenia skóry dowolnego rodzaju w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
    2. Jakiekolwiek miejscowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
    3. Wszelkie antybakteryjne, lecznicze i/lub ściągające środki myjące, mydła, podkładki lub środki nawilżające w ciągu 3 dni przed punktem wyjściowym.
    4. Kwasy alfa-hydroksylowe o wysokiej mocy (20% lub więcej) lub wszelkiego rodzaju peelingi lub inne procedury (np. depilacja laserowa) w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
    5. Wszelkie produkty do stosowania miejscowego (tj. filtry przeciwsłoneczne, balsamy, kremy), z wyjątkiem łagodnych środków zmiękczających (krem nawilżający) w ciągu 24 godzin przed punktem wyjściowym.
    6. Miejscowe antybiotyki w leczonym obszarze w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym.
21. Pacjent był leczony w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym jakąkolwiek terapią biologiczną atopowego zapalenia skóry.
22. Niemożność zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania klinicznego.
23. Mało prawdopodobne przestrzeganie wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, takich jak niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego.
24. Otrzymanie dowolnego leku w ramach badania naukowego w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
25. Pacjent jest członkiem personelu badania badawczego lub członkiem rodziny personelu badania badawczego.
26. Poprzedni udział w tym badaniu.