Virkningen av ankomsten på det franske markedet av nye førstelinje orale behandlinger på forsinkelsen mellom MS-debut og første sykdomsmodifiserende behandling (DMTs) administrasjon (PREMISEP)

Multippel sklerose er kjent for å være den første ikke-traumatiske årsaken til funksjonshemming hos unge mennesker. Multippel sklerose beskrives som en kronisk inflammatorisk immun-mediert sykdom i sentralnervesystemet.

Bare noen få sykdomsmodifiserende behandlinger var tilgjengelige før 1994, men i løpet av to tiår ble det terapeutiske armamentarium forsterket av mange flere og mer effektive medisiner for RRMS. De har en tendens til å forlenge tiden til konvertering mot en definert MS etter det første tilbakefall og mellom tilbakefall og har en merkbar effekt på den avtagende kliniske og radiologiske sykdomsaktiviteten.

Første linje med sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT), IFN β-1a og glatirameracetat er kjent for å ha en gunstig nytte-til-risiko-profil ved RRMS, de reduserer tilbakefallsraten og MR-aktiviteten til sykdommen, men deres effekt er fortsatt begrenset. De stopper ikke sykdomsprogresjonen, men bremser den bare en stund. Ellers ble fire legemidler cyklofosfamid, mitoksantron, natalizumab og fingolimod brukt som andrelinjebehandling eller som førstelinje for raskt utviklende RRMS. Mens andrelinje-DMT-er cyklofosfamid og mitoksantron bare var et alternativ til farmakologisk løping, viste natalizumab og fingolimod seg å være to effektive legemidler av andrelinje-DMT. Natalizumab hemmer på en imponerende måte den inflammatoriske prosessen av MS, med >65 % reduksjon i tilbakefall i løpet av 2 års behandling, og >90 % undertrykkelse av nye inflammatoriske MR-lesjoner og fingolimod undertrykker MS-sykdomsaktiviteten med 55-60 % av lavere tilbakefallsrater og en bemerkelsesverdig reduksjon av synlig MR-aktivitet. I 2014 fikk alemtuzumab FDA-godkjenning og ble med i den andre andrelinjebehandlingen, men det er fortsatt ikke kommersialisert i Frankrike. De siste årene har to nye førstelinjebehandlinger teriflunomid og dimetylfumarat gjort sitt inntog på markedet. Den største fordelen med disse begge behandlingene er administrasjonsmåten. Mens de to førstelinjebehandlingene er i injiserbar form, kan teriflunomid og dimetylfumarat administreres per os, og dermed lette behandlingsoverholdelsen for nylig diagnostiserte RRMS-pasienter. I TEMSO, en fase III multisentrisk dobbeltblindet studie med teriflunomid 14 mg én gang daglig versus placebo, viser teriflunomid både effekt ved å redusere tilbakefallsraten fra 31,5 % på 2 år og en signifikant reduksjon på 80,4 % av MR-aktiviteten for økt T1. lesjoner av gadolinium. Risikoen for utvikling av funksjonshemming er også betydelig redusert med 29,8 % sammenlignet med placebo. Effekt og sikkerhet fase 3 studie DEFINE vurderte effekten av BG-12 (dimetylfumarat) 240 mg gitt oralt enten to ganger daglig redusert risikoen for tilbakefall signifikant med 49 % eller sammenlignet med placebo etter 2 år. På ARR var det relative reduksjoner på 53 %. Sannsynligheten for bekreftet 12-ukers uførhetsprogresjon ble redusert med 38 %. I en MR-understudie ble gjennomsnittlig antall nye eller nylig forstørrede T2-lesjoner redusert med 85 %. En klar effekt på sykdomsaktivitet er vist når man sammenligner henholdsvis dimetylfumarat og teriflunomid med placebo.

Effekten på kliniske symptomer og sykdomsaktivitet er imidlertid ikke vesentlig bedre enn den første linjens behandlinger av referanser. Sammenlignet med glatirameracetat viser dimetylfumarat ingen signifikant større klinisk effekt på sykdommen. Det ble heller ikke vist noen signifikant årlig tilbakefallsfrekvens mellom teriflunomid og interferon ß-1a. Den mest interessante fremgangen til disse to molekylene ligger i deres enklere administrasjonsmåte og den iboende endringen av medisinsk praksis.

Diagnose og terapeutiske forsinkelser har allerede vist seg å være noen bemerkelsesverdige helseindikatorer for en rekke kroniske eller alvorlige sykdommer. Ved kreft er "diagnostiske forsinkelser" og "terapeutiske forsinkelser" vist å ha en negativ innvirkning på overlevelse og dødelighet. Ulike forsinkelser kan forekomme på ulike stadier av helsevesenet. På den ene siden er diagnoseforsinkelser en kompleks assosiasjon av "pasientforsinkelse" (fra symptomdebut til første presentasjon), avhengig av pasientfaktorer som atferd eller sosial bakgrunn, "henvisningsforsinkelse" (fra allmennlegens medisinske konsultasjon til en spesialist). ), og til slutt "forsinkelse for å lede en diagnose" (tid som kreves for å gjennomgå spesialiserte medisinske undersøkelser). På den annen side er terapeutiske forsinkelser (fra diagnose til behandlingsstart) mer assosiert med prosess i helsesystemet (15,16).

Evolusjon av diagnosekriterier og spesielt siste revisjon av McDonald 2010-kriteriene, som viser høy sensibilitet og spesifisitet, påvirker åpenbart forsinkelser i helsevesenet ved å tillate tidlig diagnose og indirekte tidlig behandlingsstart. .

Behandlingsforsinkelser forkortes også av bevis på en gunstig effekt av tidlig behandlingsstart for pasienter med RRMS. Tidlig DMT-initiering ser ut til å være fordelaktig for MS-pasienter. Tidlig behandling med INF-1b reduserte risikoen for klinisk bestemt multippel sklerose (CDMS) med 37 % sammenlignet med forsinket behandling etter 5 års oppfølging. Tidlig behandling med glatirameracetat er effektiv for å forsinke konvertering til CDMS hos pasienter med klinisk isolerte symptomer (CIS) og hjernelesjoner oppdaget ved MR. Tiden for 25 % av pasientene å konvertere til CDMS ble forlenget fra 336 dager for placebo til 722 dager for glatirameracetat. Lignende data er funnet med tidlig behandling med glatirameracetat 40 mg injisert 3 ganger i uken: reduksjon i årlig tilbakefallsfrekvens, lesjonsaktivitet og utvikling av aktive lesjoner til kroniske sorte hull over 3 år. For nye orale behandlinger fremhever de samme signifikante resultatene fordelen med en tidlig initiering av teriflunomid. I en utvidelse av TOWER-studien med pasienter som fikk teriflunomid 14 mg i opptil 5,5 år, ble det gjort sammenligninger av tidlig versus forsinket behandlingsstart. Anslagsvis 26,7 % av pasientene i den tidlige behandlingsgruppen opplevde progresjon av funksjonshemming bekreftet i ≥12 uker mot anslagsvis 30,2 % i gruppen med forsinket behandling. Dessuten ble en relativ reduksjon på 29,9 % av den årlige tilbakefallsraten signifikant påvist mellom tidlig behandlingsgruppe og gruppen med forsinket behandling. Og tidspunktet for første tilbakefall er betydelig lengre i den tidlige behandlingsgruppen enn i den forsinkede.

Sosiale determinanter i folkehelsespørsmål har interessert mange forskere verden over, og internasjonale sammenligninger viser at sosiale ulikheter i helse er spesielt uttalt i Frankrike til tross for et globalt helsesystem av god kvalitet.

Tidligere studier i USA har funnet at avhengig av forsikringsstatus og sosial stilling (utdanning, sysselsettingsstatus) var det en forskjell i tilgang til spesialisert MS-pleie. Pasienter etterfulgt av MS multidisiplinært nettverk drar nytte av en bedre global omsorg, de er mer sannsynlig å gjennomgå diagnosetester og bli foreskrevet DMT. Ettersom pasienter som er sosialt svekket har begrenset tilgang til MS multidisiplinært nettverk, drar de fordel av en lavere global helsetjenestekvalitet.

I undersøkelser som leder i 50 delstater i USA, vises det betydelige forskjeller mellom by/landlig opphold når det gjelder tilgang til spesialisert MS-pleiere. MS-pasienter som bor i mer avsidesliggende landlige områder mottok MS-fokuserte områder på samme sted enn deres rutinemessige helsehjelp, mens deres urbane motparter har lettere tilgang til MS-klinikker eller MS-helsesentre. De fleste geografisk isolerte pasienter har ikke benyttet MS-relatert behandling på grunn av lengre reisetider for å motta MS-pleie fra spesialist (27). Det er forskjeller i bruken av legetjenester, avhengig av by eller land på bosted. I mer avsidesliggende landlige områder oppsøker ikke en av tre pasienter en nevrolog eller MS-spesialist så mye som de ønsker. Pasienter som bor i landlige områder fikk ikke den samme hensiktsmessige MS-fokuserte omsorgen enn sine urbane motparter. Avstander og reisetider for å få tilgang til MS-relaterte omsorger kan også virke som et tap av sjanser for pasienter.

I løpet av de siste to tiårene har det vært en progressiv utvikling av terapier, og hver nye medikamenttype som kommer på markedet er synonymt med utviklingen av medisinsk praksis og pasienthelsetjenesten. Førstelinje orale DMT(er) representerer åpenbart en forbedring i enkel behandlingsadministrasjon. Så det kan antas en innvirkning av de nylige behandlingene av teriflunomid og dimetylfumarat for å redusere forsinkelser i terapeutisk helsevesen.

I tillegg til å fullføre denne studien, kan en annen hypotese formuleres. Sosiale ulikheter og geografiske forskjeller har sterk innvirkning på pasientens medisinske og behandlingsinitiering, så forbedring av medikamentlevering vil sannsynligvis moderere denne effekten.