Alkohol-smerteforbindelsen: mekanismer og genetiske/psykologiske korrelater

Den samfunnsmessige påvirkningen av tungt alkoholforbruk og kroniske smerter er betydelig og berettiger den eksisterende forskningsinvesteringen i deres etiologi og behandling. I tillegg gir bevis på betydelig samtidig forekomst mellom disse tilstandene en mulighet til å undersøke mekanismer i alkohol-smerte-forbindelsen som kan informere utviklingen av nye behandlinger. I samsvar med NIH PA-15-026 (Mechanistic Studies of Pain and Alcohol Dependence), er målet med den foreslåtte studien å undersøke flere komplekse og potensielt toveis relasjoner mellom smerte og alkohol i én overordnet modell, som aldri har vært forsøkt i et menneske. eksperimentelt paradigme. De primære studiemålene er som følger: (1) å gjennomføre den første testen av både farmakologiske effekter og forventningseffekter ved akutt alkoholanalgesi blant mennesker; (2) å utføre den første testen av smerte som en proksimal antecedent av trang til å drikke og ad lib alkoholforbruk, og å teste om akutte smertestillende effekter forutsier smerte-indusert alkoholtrang/-forbruk; (3) å teste assosiasjoner mellom studieresultater og kandidat genetiske polymorfismer som har vært involvert i smerte-alkohol-prosesser; og (4) å gjennomføre utforskende analyser av kjønns- og smerterelevante kognitiv-affektive faktorer som moderatorer for disse resultatene. Deltakerne vil inkludere 280 moderate til tunge drikkere rekruttert fra lokalsamfunnet. Eksperimentelle metoder vil inkludere alkoholadministrasjon (moderat dose vs. lav dose vs. placebo vs. kontroll) og pre/post vurdering av statiske/dynamiske smerteresponser, og capsaicin/varme smerteinduksjon (vs. ingen smerteinduksjon) etterfulgt av vurdering av trang til å drikke og ad lib alkoholforbruk. Ved å bruke et nytt eksperimentelt paradigme, vil studieresultatene gi internt valide data med klare og direkte implikasjoner for å oversette disse funnene til kliniske anvendelser. Det er vår forventning at dette arbeidet vil katalysere fremtidig forskning og informere klinisk praksis ved å etablere en eksperimentell plattform som muliggjør demonstrasjon av årsakseffekter, evaluering av behandlingskomponenter før kostbare kliniske studier, og identifisering av viktige teoribaserte biopsykososiale mekanismer som kan informere utviklingen av nye integrerte behandlinger for personer med samtidige smerte- og alkoholforstyrrelser.