Sambandet mellan alkohol och smärta: mekanismer och genetiska/psykologiska korrelat

Den samhälleliga påverkan av stor alkoholkonsumtion och kronisk smärta är betydande och motiverar den befintliga forskningssatsningen på deras etiologi och behandling. Dessutom ger bevis på betydande samtidig förekomst mellan dessa tillstånd en möjlighet att undersöka mekanismer i samband med alkohol-smärta som kan informera utvecklingen av nya behandlingar. I enlighet med NIH PA-15-026 (Mechanistic Studies of Pain and Alcohol Dependence), är målet med den föreslagna studien att undersöka flera komplexa och potentiellt dubbelriktade relationer mellan smärta och alkohol i en övergripande modell, som aldrig har försökts på en människa. experimentella paradigm. De primära studiens mål är följande: (1) att genomföra det första testet av både farmakologiska effekter och förväntade effekter vid akut alkoholanalgesi bland människor; (2) att utföra det första testet av smärta som ett proximalt föregångare till dricksbehov och alkoholkonsumtion ad lib, och att testa om akuta smärtstillande effekter förutsäger smärtinducerad alkoholdrift/konsumtion; (3) att testa samband mellan studieresultat och genetiska kandidatpolymorfismer som har varit inblandade i smärt-alkoholprocesser; och (4) att genomföra utforskande analyser av köns- och smärtrelevanta kognitiva-affektiva faktorer som moderatorer av dessa resultat. Deltagarna kommer att inkludera 280 måttliga till tunga drickare rekryterade från det lokala samhället. Experimentella metoder kommer att inkludera alkoholadministrering (måttlig dos vs. låg dos vs. placebo vs. kontroll) och pre/post-bedömning av statiska/dynamiska smärtreaktioner och capsaicin/värmesmärtanduktion (vs. ingen smärtinduktion) följt av bedömning av dricksbehov och ad lib alkoholkonsumtion. Genom att använda ett nytt experimentellt paradigm kommer studieresultaten att tillhandahålla internt giltiga data med tydliga och direkta implikationer för att översätta dessa resultat till kliniska tillämpningar. Det är vår förväntning att detta arbete kommer att katalysera framtida forskning och informera klinisk praxis genom att etablera en experimentell plattform som möjliggör demonstration av orsakseffekter, utvärdering av behandlingskomponenter innan kostsamma kliniska prövningar genomförs och identifiering av viktiga teoribaserade biopsykosociala effekter. mekanismer som kan informera utvecklingen av nya integrerade behandlingar för individer med samtidigt förekommande smärta och alkoholmissbruk.