Alkohol-smerteforbindelsen: mekanismer og genetiske/psykologiske korrelater

Den samfundsmæssige påvirkning af stort alkoholforbrug og kroniske smerter er betydelig og berettiger den eksisterende forskningsinvestering i deres ætiologi og behandling. Ydermere giver evidens for signifikant samtidig forekomst mellem disse tilstande en mulighed for at undersøge mekanismer i forbindelse med alkohol-smerte, som kan være med til at danne grundlag for udviklingen af ​​nye behandlinger. I overensstemmelse med NIH PA-15-026 (Mechanistic Studies of Pain and Alcohol Dependence) er målet med den foreslåede undersøgelse at undersøge flere komplekse og potentielt tovejs sammenhænge mellem smerte og alkohol i én overordnet model, som aldrig er blevet forsøgt i et menneske eksperimentelt paradigme. De primære mål for undersøgelsen er som følger: (1) at udføre den første test af både farmakologiske og forventede virkninger ved akut alkoholanalgesi blandt mennesker; (2) at udføre den første test af smerte som en proksimal antecedent for trang til at drikke og ad lib alkoholforbrug, og at teste, om akutte smertestillende virkninger forudsiger smerte-induceret alkoholtrang/-forbrug; (3) at teste sammenhænge mellem undersøgelsesresultater og kandidat genetiske polymorfismer, der har været impliceret i smerte-alkohol processer; og (4) at udføre undersøgende analyser af køns- og smerterelevante kognitiv-affektive faktorer som moderatorer af disse resultater. Deltagerne vil omfatte 280 moderate til tunge drikkere rekrutteret fra lokalsamfundet. Eksperimentelle metoder vil omfatte alkoholadministration (moderat dosis vs. lav dosis vs. placebo vs. kontrol) og præ/post vurdering af statiske/dynamiske smerteresponser og capsaicin/varme smerteinduktion (vs. ingen smerteinduktion) efterfulgt af vurdering af trang til at drikke og ad lib alkoholforbrug. Ved at anvende et nyt eksperimentelt paradigme vil undersøgelsesresultaterne give internt valide data med klare og direkte implikationer for at oversætte disse resultater til kliniske anvendelser. Det er vores forventning, at dette arbejde vil katalysere fremtidig forskning og informere klinisk praksis ved at etablere en eksperimentel platform, der giver mulighed for påvisning af kausale virkninger, evaluering af behandlingskomponenter forud for udførelse af dyre kliniske forsøg og identifikation af vigtige teoribaserede biopsykosociale mekanismer, der kan informere udviklingen af ​​nye integrerede behandlinger til personer med samtidig forekommende smerte- og alkoholforstyrrelser.