ctDNA som en prognostisk markør for postoperativt tilbakefall i tidlig og mellomstadium kolorektal kreft

Kolorektal kreft (CRC), som en av de vanlige ondartede svulstene med høy mobiditet og dødelighet, er en stor helsetrussel i Kina. Kirurgisk reseksjon er den konvensjonelle behandlingen for tidlig og mellomstadiumCRC, men det er ikke kurativt og postoperativt tilbakefall er klinisk dilemma.Tidlig påvisning av residiv med serumtumorbiomarkører og computertomografi (CT) under oppfølging kan forbedre den totale overlevelsen til pasienter med kirurgisk reseksjon. Likevel har de nåværende tilgjengelige tumorbiomarkørene begrenset sensitivitet og spesifisitet, og CT er assosiert med strålingseksponering. Derfor er det behov for en mer effektiv og gjennomførbar metode for prediksjon av postoperativt tilbakefall.

Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er tumor-avledet fragmentert DNA med en gjennomsnittlig størrelse på 170 bp, blandet med cellefritt DNA (cfDNA) fra andre kilder i blodsirkulasjonen. Selv om mekanismene for frigjøringen ikke er fullstendig adressert, anses apoptose og/eller nekrose av tumorceller og serumeksosom som hovedkilden, noe som gjør det til et genomisk reservoar av forskjellige tumorkloner. Siden halveringstiden er opptil timer, gjenspeiler ctDNA den mest oppdaterte statusen til tumorgenomet. Derfor tillater det ikke-invasiv molekylær karakterisering av svulster, som kan være kvalitative, kvantitative og brukes til sykdomsovervåking.

Muligheten for at ctDNA kan brukes til å oppdage mikrometastatisk sykdom hos pasienter som fikk kirurgisk reseksjon ble foreslått i flere studier. Ved å bruke Next Generation Sequencing (NGS), Newman et al. har vist at serumnivået av ctDNA var korrelert med tumorfremgang og prognose ved NSCLC. Isaac et al. viste at det postoperative DNA-nivået var assosiert med brystkreftprogresjon, og det var mer følsomt sammenlignet med CT-skanning for å forutsi tidlig tilbakefall. Tie et al. undersøkte det postoperative ctDNA-nivået av 1046 plasmaprøver fra en prospektiv kohort på 230 pasienter med reseksjonert stadium II CRC av NGS, og resultatene deres viste at tilbakefall skjedde hos 79 % av pasientene med positiv postoperativ ctDNA ved median oppfølging på 27 måneder, mot 9,8 % i den negative postoperative ctDNA-gruppen.

Ved å overvåke serum-ctDNA-mutasjonsprofilen ved bruk av NGS, tar den nåværende kliniske studien sikte på å belyse sammenhengen mellom postoperativ ctDNA-status og prognosen til pasienter med tidlig og mellomstadium kolorektal kreft, og utforske muligheten for klinisk nytte av serum-ctDNA som en klinisk indeks for å forutsi postoperativt tilbakefall.