ctDNA prognostisena merkkinä leikkauksen jälkeiselle uusiutumiselle varhais- ja keskivaiheen paksusuolensyövän yhteydessä

Kolorektaalisyöpä (CRC), joka on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista, joilla on korkea liikkuvuus ja kuolleisuus, on suuri terveysuhka Kiinassa. Kirurginen resektio on perinteinen hoito varhaisen ja välivaiheen CRC:lle, mutta se ei ole parantava ja leikkauksen jälkeinen uusiutuminen on edelleen kliininen tapaus. dilemma. Toistumisen varhainen havaitseminen seerumin kasvaimen biomarkkereilla ja tietokonetomografialla (CT) seurannan aikana voi parantaa potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joille on tehty kirurginen resektio. Tästä huolimatta tällä hetkellä saatavilla olevilla kasvaimen biomarkkereilla on rajallinen herkkyys ja spesifisyys, ja CT liittyy säteilyaltistukseen. Siksi tarvitaan tehokkaampi ja käyttökelpoisempi menetelmä postoperatiivisen uusiutumisen ennustamiseen.

Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on kasvaimesta peräisin olevaa fragmentoitunutta DNA:ta, jonka keskikoko on 170 bp, sekoitettuna muista verenkierron lähteistä peräisin olevan soluvapaan DNA:n (cfDNA) kanssa. Vaikka sen vapautumismekanismeja ei ole täysin käsitelty, kasvainsolujen ja seerumin eksosomin apoptoosia ja/tai nekroosia pidetään sen päälähteenä, mikä tekee siitä erilaisten kasvainkloonien genomisen säiliön. Lisäksi, koska sen puoliintumisaika on jopa tunteja, ctDNA heijastaa kasvaingenomin viimeisintä tilaa. Näin ollen se mahdollistaa kasvaimien ei-invasiivisen molekyylien karakterisoinnin, joka voi olla kvalitatiivista, kvantitatiivista ja jota voidaan käyttää taudin seurantaan.

Useissa tutkimuksissa ehdotettiin, että ctDNA:ta voitaisiin käyttää mikrometastaattisen taudin havaitsemiseen potilailla, joille on tehty kirurginen resektio. Käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS), Newman et al. ovat osoittaneet, että ctDNA:n seerumitaso korreloi kasvaimen etenemisen ja ennusteen kanssa NSCLC:ssä. Isaac et ai. osoittivat, että postoperativectDNA-taso liittyi rintasyövän etenemiseen, ja se oli herkempi verrattuna CT-skannaukseen varhaisen uusiutumisen ennustamiseksi. Tie et ai. tutki leikkauksen jälkeistä ctDNA-tasoa 1046 plasmanäytteestä tulevasta 230 potilaan kohortista, joilla oli NGS:n avulla resektoitu vaiheen II CRC, ja niiden tulokset osoittivat, että uusiutuminen tapahtui 79 %:lla potilaista, joilla oli positiivinen postoperatiivinen ctDNA mediaaniseurantajakson ollessa 27 kuukautta. verrattuna 9,8 %:iin negatiivisessa postoperatiivisessa ctDNA-ryhmässä.

Seuraamalla seerumin ctDNA-mutaatioprofiilia NGS:n avulla tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää leikkauksen jälkeisen ctDNA-tilan ja varhaisen ja keskivaiheen paksusuolensyöpäpotilaiden ennusteen välistä korrelaatiota sekä tutkia seerumin ctDNA:n kliinistä käyttökelpoisuutta. kliininen indeksi leikkauksen jälkeisen uusiutumisen ennustamiseksi.