Celecoxib, rekombinant interferon Alfa-2b og Rintatolimod i behandling av pasienter med tykktarmskreft som er metastasert i leveren

Inklusjonskriterier:

• Tilbakevendende og/eller metastatisk ikke-opererbar kolorektal kreft med levermetastaser
• Levermetastaser tilstede som er mottakelige for biopsi
• Tidligere behandling med, kontraindikasjon eller avslag på et fluoropyrimidin, irinotekan, oksaliplatin og en anti-EGFR målrettet terapi (hvis RAS villtype [wt]) samt et PD-1 eller PD-L1 målrettet legemiddel hvis MSI- H/dMMR
• Ingen kjemoterapi, strålebehandling, større operasjoner eller biologisk terapi innen 3 uker etter protokollbehandling
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Blodplater >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Hematokrit >= 27 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Kreatinin < = institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER
• Kreatininclearance >= 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell ULN eller for pasienter med kjent Gilberts syndrom total bilirubin <= 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell ULN
• Plasmaamylase =< 1,5 X institusjonell ULN
• Lipase =< 1,5 X institusjonell ULN
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom, som krever pågående immunsuppressiv terapi eller transplantasjonshistorie
• Pasienter som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder (WOCBP) må gjennomgå en uringraviditetstest som en del av screeningen
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

• Hjerterisikofaktorer inkludert:

  • Pasienter som opplever hjertehendelse(r) (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter signering av samtykke
  • Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
• Anamnese med øvre gastrointestinal sårdannelse, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 årene; Pasienter med sårdannelse, blødning eller perforasjon i nedre tarm er ikke utelukket
• Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor celecoxib, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre studiemidler som ville forhindre fullføring av protokollbehandling
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de planlegger regelmessig bruk av NSAIDs i en hvilken som helst dose mer enn 2 ganger per uke (i gjennomsnitt) eller aspirin med mer enn 325 mg minst tre ganger per uke, i gjennomsnitt; lavdose aspirin som ikke overstiger 100 mg/dag er tillatt; Pasienter som godtar å slutte med vanlige NSAIDs eller høyere doser aspirin er kvalifisert og ingen utvaskingsperiode er nødvendig
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Pasienter med kjente alvorlige stemningslidelser
• Eventuelle tilleggsforhold som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedikamentene