Utomilumab, Cetuximab og Irinotecan Hydrochloride i behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk og eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft
• Pasienter må ha en villtype eller mutert RAS-tumorstatus kjent før registrering
• Pasienter med metastatisk kolorektal kreft har utviklet seg etter minst én linje med fluorouracil (5-FU)-basert kjemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til irRECIST-kriteriene for del 2 (doseutvidelse)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (1000/uL)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L (75 000/L)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (>= 5,0 mmol/L)
• Pasienter må være transfusjonsuavhengige (dvs. ingen blodprodukttransfusjoner i en periode på minst 14 dager før screening)
• Serumkreatinin < 2 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen
• Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN, med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom
• Aspartat og alaninaminotransferase (ASAT og ALAT) < 3 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) som er større enn 40 %, eller fravær av New York Heart Association (NYHA) klassifisering av kongestiv hjertesvikt over stadium II
• Løste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller grad =< 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 4.03 bortsett fra bivirkninger (AE) som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering
• Serum- eller uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening og ved baseline-besøket (før pasienten kan motta undersøkelsesproduktet)

• Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og i risiko for graviditet må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av tildelt behandling. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (permanent steriliserte eller postmenopausale, dvs. oppfyller minst ett av følgende kriterier):

  • Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt; eller
  • Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes ved å ha et serum follikelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner
• Pasienter med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) kolorektal kreftpasienter må ha mottatt et godkjent PD-1-målrettet middel før de melder seg inn i denne studien
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
• Medsamtykke til protokoll LAB10-0982
• Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er asymptomatiske eller har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk stabile
• Pasienten har hatt noen behandling spesifikk for tumorkontroll innen 3 uker etter dosering, eller for undersøkelsesmedisiner og cellegift, innen 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4-kompleks. Lister som inkluderer medisiner og stoffer kjent eller som kan interagere med CYP3A4 isoenzymer
• Tidligere terapi med en forbindelse med samme mekanisme som PF-05082566 (immunmodulering av 4-1BB)
• Større operasjon innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling
• Strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling
• Autoimmune lidelser (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus) og andre sykdommer som kompromitterer eller svekker immunsystemet bortsett fra pasienter som har grad 1 psoriasis (i remisjon eller kontrollert med topikale steroider) eller mild grad av autoimmun tyreoiditt kontrolleres med medisiner
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom (HIV-testing er ikke nødvendig)
• Ustabile eller alvorlige samtidige medisinske tilstander de siste 6 månedene, f.eks. pankreatitt, alvorlig/ustabil angina, forlenget QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek (beregnet som gjennomsnitt av triplikatavlesninger, tatt med ikke mer enn 2 minutters mellomrom, og ingen historie med torsades de pointes eller symptomatisk korrigert QT [QTc] abnormitet), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt og/eller pulmonal hypertensjon, pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmi, hjerneslag og ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse
• Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med intoleranse mot eller som har hatt en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på antistoffer eller infunderte terapeutiske proteiner, eller pasienter som har hatt en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på noen av stoffene inkludert i studiemedisinen (inkludert hjelpestoffer)
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien