Sonodynamisk terapi på pasienter med femoropopliteal PAD og Claudication
17. august 2021 oppdatert av: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Sonodynamisk terapi manipulerer aterosklerose regresjonsforsøk blant pasienter med femoropoliteal PAD og Claudication
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av sonodynamisk terapi (SDT) for å redusere aterosklerotisk plakkbetennelse og øke peak walking time (PWT) blant pasienter med perifer arteriesykdom (PAD) med symptom på claudicatio intermittens.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aterosklerotisk PAD i nedre ekstremiteter påvirker mer enn 20 millioner mennesker i verden. PAD er assosiert med en stor nedgang i funksjonsstatus og claudicatio er det hyppigste symptomet. Nåværende claudicatioterapi er forbundet med betydelige begrensninger. Farmakoterapi cilostazol og overvåket trening anbefales i 2016 AHA/ACC-retningslinje for behandling av PAD-pasienter i nedre ekstremiteter med claudicatio, men cilostazol oppnår kanskje ikke en ideell responsrate, og overvåket treningseffektivitet kan begrenses av komorbiditeter og medisinsk refusjon. Videre kan endovaskulær prosedyre ikke være gjennomførbar, holdbar eller kostnadseffektiv, spesielt i femoropoliteale arterier.
Målet med denne studien er å teste hypotesen om at SDT forbedrer PWT ved å hemme aterosklerotisk plakkbetennelse hos PAD-pasienter i femoropoliteale arterier sammenlignet med optimal medisinsk behandling (OMC) innen 6 måneder. Anslagsvis 80 kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig delt inn i slepegrupper: OMC og SDT kombinert med OMC. Rekruttering vil bli utført over 6 måneder og pasienter vil bli fulgt i 6 måneder; forventet total studietid vil være 2 år.
Til slutt undersøker denne studien sikkerheten og effekten av SDT hos PAD-pasienter med claudicatio intermittens og utforsker nye endepunkter for å evaluere terapeutiske effekter ved bruk av PET-CT-avbildning så vel som tradisjonelle endepunkter.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med aterosklerotisk perifer arteriesykdom med symptomer på moderat til alvorlig claudicatio intermittens (definert som evne til å gå minst 2, men ikke mer enn 11 minutter på en gradert tredemølletest ved bruk av Gardner-protokollen)
- Alder ≥40 år
- Hvile ABI < 0,9 eller ABI synker > 0,15 etter tredemølletest uavhengig av ABI i hvile
- Tilstedeværelse av signifikant stenose, men ikke okklusjon av femoropoliteale arterier inkludert den vanlige femoralarterie, overfladisk femoralarterie og poplitealarterie som bestemt av: Dupleks ultralydavbildning ELLER nedre ekstremitet computertomografi Angiografi (CTA) ELLER underekstremitet magnetisk resonansangiografi (MRA) ELLER nedre ekstremitet kateterbasert kontrastarteriografi. Hver av disse ikke-invasive og invasive anatomiske vurderingene vil identifisere pasienter med minst 50 % stenose i det berørte segmentet
- Stabil bruk av lav til moderat dose statin og tillatte statinlegemidler/doser: atorvastatin 20 mg, simvastatin 40 mg, rosuvastatin 10 mg, pravastatin, 40 mg, fluvastatin 80 mg eller lovastatin 40 mg i minst 6 uker før screening
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kritisk iskemi i ekstremiteter eller andre komorbide tilstander som begrenser gangevnen (klaudikasjon må være den konsekvente primære treningsbegrensningen)
- Manglende evne til å fullføre tredemølletesting i henhold til protokollkrav
- To tredemølletester er fullført ved baseline for å bekrefte reproduserbarheten av resultatene; de som avviker >25 % er ekskludert
- Alvorlig aorto-iliaca-arteriestenose eller okklusjon dokumentert ved ikke-invasive og invasive anatomiske vurderinger
- Allergisk mot DVDMS
- Diagnose av porfyri
- Gravide kvinner og ammende mødre
- Kontraindikasjoner av PET/CT
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie
- Tilstedeværelse av enhver klinisk tilstand som etter hovedetterforskeren eller sponsoren gjør at pasienten ikke er egnet til å delta i forsøket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Optimal medisinsk behandling
Optimal medisinsk behandling (OMC) administreres kun i denne armen.
OMC er etablert i henhold til standardene etablert av 2016 ACC-AHA retningslinjer for behandling av pasienter med perifer arteriesykdom for å fremme beste praksis for risikofaktorhåndtering.
|
Aspirin 100 mg en gang daglig, Atorvastatin 20 mg en gang daglig og antihypertensiva om nødvendig.
|
|
Eksperimentell: Optimal Medical Care og SDT
OMC og sonodynamisk terapi (SDT) administreres i denne armen.
|
Aspirin 100 mg en gang daglig, Atorvastatin 20 mg en gang daglig og antihypertensiva om nødvendig.
SDT-behandling er kombinasjonen av sonosensibiliserende administrasjon og målrettet aterosklerotiske lesjoner med ultralydeksponering.
Sinoporfyrinnatrium (DVDMS) som sonosensibilisator, er oppløst i 0,9 % natriumoppløsning for følgende hudtest og intravenøs injeksjon.
0,01 mg/ml DVDMS-oppløsning (0,1 ml) klargjøres for hudtest etterfulgt av 0,04 mg/ml DVDMS-oppløsning intravenøs injeksjon (0,2 mg/kg).
Mål aterosklerotiske lesjoner er markert på den tilsvarende huden med ultralydveiledning og gjennomgikk ultralydeksponering etter 4 timers inkubasjon.
Den terapeutiske ultralydtransduseren festes til det merkede hudstedet i 15 minutter av hver lesjon.
Ultralydparametere inkluderte intensitet på 1,8W/cm2 for lårbenslesjoner, resonansfrekvens: 1,0 MHz og driftsfaktor: 30 %.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PWT endring, min
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Endring fra baseline peak walking time (PWT) ved 6 måneder vurderes ved gradert tredemølletest (Gardner-protokollen).
Pasienten fortsetter testen inntil gange ikke lenger kan tolereres på grunn av claudicatio-symptomer.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
MDS TBR endring, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
Endring fra baseline de fleste sykdomssegmenter (MDS) etter 3 måneder vurderes ved 18FDG-PET-avbildning.
Opptak av FDG av den vanlige og overfladiske lårarterien uttrykkes som mål, karvegg til bakgrunn, lumenforhold (TBR).
Gjennomsnittlig maks MDS TBR er definert som det arterielle segmentet sentrert på arteriestykket som viser det høyeste FDG-opptaket ved baseline i indekskaret, og beregnet som et gjennomsnitt av maksimale TBR-verdier utledet fra tre sammenhengende aksiale segmenter.
|
Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytte av barneseng, min
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Endring fra baseline claudicatio debut time (COT) ved 6 måneder vurderes ved gradert tredemølletest (Gardner-protokollen).
Pasienten fortsetter testen til ubehag i leggmuskelen først oppdages.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
AS TBR endring, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
Endring fra baseline aktiv skive (AS) ved 3 måneder vurderes ved 18FDG-PET-avbildning.
Opptak av FDG av den vanlige og overfladiske lårarterien uttrykkes som mål, karvegg til bakgrunn, lumenforhold (TBR).
Gjennomsnittlig maks AS TBR er definert som gjennomsnittlig gjennomsnittlig maksimal TBR for bare skiver med TBR >1,6 fra indekskar ved baseline.
|
Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
|
WV TBR endring, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
Endring fra baseline hele kar (WV) TBR ved 3 måneder vurderes ved 18FDG-PET-avbildning.
Opptak av FDG av den vanlige og overfladiske lårarterien uttrykkes som mål, karvegg til bakgrunn, lumenforhold (TBR).
Gjennomsnittlig maks WV TBR er definert som en gjennomsnittlig gjennomsnittlig maksimal TBR for hele karet av alle skivene som utgjør indekskaret.
|
Målt ved baseline, 1 og 3 måneder.
|
|
Serumbetennelse cytokinnivå
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Inkludert Interleukin-6, Interleukin-1β og høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) nivå i serum
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
ABI før trening
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) er forholdet mellom blodtrykket ved ankelen og blodtrykket i overarmen.
ABI før trening samles inn rutinemessig med pasienten på liggende rett før en tredemølletest.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
ABI etter trening
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) er forholdet mellom blodtrykket ved ankelen og blodtrykket i overarmen.
ABI etter trening samles inn rutinemessig med pasienten på rygg umiddelbart etter en tredemølletest.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
Intimal-medial tykkelse, (mm)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Estimering av intimal-medial tykkelse for felles femoral arterie ved doppler ultralyd.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
Maksimal strømningshastighet, (cm/s)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Estimering av den systoliske og diastoliske toppstrømhastigheten til de berørte segmentene ved doppler-ultralyd.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
Fartøyets diameter, (mm)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Estimering av karens diameter for felles femoral arterie ved doppler ultralyd.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
Diameter stenose, (%)
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Estimering av stenose med maksimal diameter av de berørte segmentene ved doppler-ultralyd.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
WIQ-poengsum
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
Walking Impairment Questionnaire (WIQ) vurderer alvorlighetsgraden av den subjektive ganghemmingen på avstand, hastighet og trappeskalaer.
Det administreres som en egenrapport.
Rekkevidde: Minimum poengsum er 0,2, maksimum 100.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder.
|
|
SF-36 poengsum
Tidsramme: Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder
|
Pasienten rapporterte SF-36-data vurderer subjektive fysiske begrensninger, bensymptomer, sosial funksjon, behandlingstilfredshet og livskvalitet.
Det administreres som en egenrapport.
Høyere score indikerer bedre resultat.
Oppsummeringsskårene er satt sammen ved å ta gjennomsnittet av fem underskalaer generert fra de originale spørsmålene.
Rekkevidde: Minimum poengsum er 11,1, maksimum 85.
|
Målt ved baseline, 1, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: YE TIAN, MD, PhD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. november 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. oktober 2017
Først lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ye Tian
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .