Sonodynamisk terapi på patienter med femoropopliteal PAD och Claudication
17 augusti 2021 uppdaterad av: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Sonodynamisk terapi manipulerar aterosklerosregressionsförsök bland patienter med femoropoliteal PAD och Claudication
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av sonodynamisk terapi (SDT) för att minska aterosklerotisk plackinflammation och öka peak walking time (PWT) bland patienter med perifer artärsjukdom (PAD) med symptom på claudicatio intermittens.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aterosklerotisk PAD i nedre extremiteter påverkar mer än 20 miljoner människor i världen. PAD är förknippat med en stor nedgång i funktionsstatus och claudicatio är det vanligaste symtomet. Nuvarande claudicatioterapier är förknippade med betydande begränsningar. Farmakoterapi cilostazol och övervakad träning rekommenderas i 2016 AHA/ACC-riktlinje för hantering av PAD-patienter i nedre extremiteter med claudicatio, men cilostazol kanske inte uppnår en idealisk svarsfrekvens, och övervakad träningseffektivitet kan begränsas av samtidiga sjukdomar och medicinersättning. Vidare är endovaskulär procedur kanske inte genomförbar, hållbar eller kostnadseffektiv, särskilt i femoropoliteala artärer.
Syftet med denna studie är att testa hypotesen att SDT förbättrar PWT genom att hämma inflammation av aterosklerotiska plack hos femoropopliteala artärer PAD-patienter jämfört med optimal medicinsk vård (OMC) inom 6 månader. Uppskattningsvis 80 berättigade patienter kommer att slumpmässigt delas in i tvångsgrupper: OMC och SDT kombinerat med OMC. Rekrytering kommer att utföras under 6 månader och patienter kommer att följas under 6 månader; den förväntade totala studietiden kommer att vara 2 år.
Slutligen undersöker denna studie säkerheten och effekten av SDT hos PAD-patienter med claudicatio intermittens och utforskar nya slutpunkter för att utvärdera terapeutiska effekter med PET-CT-avbildning såväl som traditionella endpoints.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med aterosklerotisk perifer artärsjukdom med symtom på måttlig till svår claudicatio intermittens (definierad som förmåga att gå minst 2, men inte mer än 11, minuter på ett graderat löpbandstest med Gardner-protokollet)
- Ålder ≥40 år
- ABI i vila < 0,9 eller ABI minskar > 0,15 efter löpbandstest oavsett ABI i vila
- Förekomst av signifikant stenos men inte ocklusion av femoropoliteala artärer inklusive den gemensamma lårbensartären, den ytliga lårbensartären och poplitealartären enligt: Duplex ultraljudsavbildning ELLER datortomografi av nedre extremiteter Angiografi (CTA) ELLER magnetisk resonansangiografi i nedre extremitet (MRA) ELLER nedre extremitet kateterbaserad kontrastarteriografi. Var och en av dessa icke-invasiva och invasiva anatomiska bedömningar kommer att identifiera patienter med minst 50 % stenos i det drabbade segmentet
- Stabil användning av statin med låg till måttlig dos och tillåtna statinläkemedel/doser: atorvastatin 20 mg, simvastatin 40 mg, rosuvastatin 10 mg, pravastatin, 40 mg, fluvastatin 80 mg eller lovastatin 40 mg i minst 6 veckor före screening
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Kritisk extremitetsischemi eller andra komorbida tillstånd som begränsar gångförmågan (klaudikation måste vara den konsekventa primära träningsbegränsningen)
- Oförmåga att slutföra löpbandstestning enligt protokollkrav
- Två löpbandstester genomförs vid baslinjen för att bekräfta reproducerbarheten av resultaten; de som avviker >25 % utesluts
- Allvarlig aorto-iliaca stenos eller ocklusion dokumenterad genom icke-invasiva och invasiva anatomiska bedömningar
- Allergisk mot DVDMS
- Diagnos av porfyri
- Gravida kvinnor och ammande mödrar
- Kontraindikationer för PET/CT
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning
- Förekomst av något kliniskt tillstånd som enligt huvudutredaren eller sponsorn gör att patienten inte är lämplig att delta i prövningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Optimal medicinsk vård
Optimal medicinsk vård (OMC) administreras endast i denna arm.
OMC är etablerad i enlighet med de standarder som fastställts av 2016 ACC-AHA riktlinjer för hantering av patienter med perifer artärsjukdom för att främja bästa praxis för riskfaktorhantering.
|
Aspirin 100 mg en gång om dagen, Atorvastatin 20 mg en gång om dagen och antihypertensiva medel vid behov.
|
|
Experimentell: Optimal Medical Care och SDT
OMC och sonodynamisk terapi (SDT) administreras i denna arm.
|
Aspirin 100 mg en gång om dagen, Atorvastatin 20 mg en gång om dagen och antihypertensiva medel vid behov.
SDT-behandling är kombinationen av administrering av sonosensibiliserande medel och riktad ultraljudsexponering för aterosklerotiska lesioner.
Sinoporfyrinnatrium (DVDMS) som sonosensibilisator, löses i 0,9 % natriumlösning för efterföljande hudtest och intravenös injektion.
0,01 mg/ml DVDMS-lösning (0,1 ml) förbereds för hudtest följt av 0,04 mg/ml DVDMS-lösning intravenös injektion (0,2 mg/kg).
De mål aterosklerotiska lesionerna är markerade på motsvarande hud med ultraljudsvägledning och genomgick ultraljudsexponering efter 4 timmars inkubation.
Den terapeutiska ultraljudsgivaren fästs på det markerade hudstället under 15 minuter av varje lesion.
Ultraljudsparametrar inkluderade en intensitet på 1,8 W/cm2 för lårbensskador, resonansfrekvens: 1,0 MHz och arbetsfaktor: 30 %.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PWT förändring, min
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Förändring från baslinjens toppgångstid (PWT) vid 6 månader bedöms med ett graderat löpbandstest (Gardner-protokoll).
Patienten fortsätter testet tills gång inte längre kan tolereras på grund av claudicatio symtom.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
MDS TBR förändring, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
Förändring från baslinjen de flesta sjukdomssegment (MDS) efter 3 månader bedöms med 18FDG-PET-avbildning.
Upptag av FDG av den gemensamma och ytliga lårbensartären uttrycks som mål, kärlvägg till bakgrund, lumenförhållande (TBR).
Medelvärdet för max MDS TBR definieras som det arteriella segmentet centrerat på artärskivan som visar det högsta FDG-upptaget vid baslinjen i indexkärlet, och beräknas som ett medelvärde av maximala TBR-värden härledda från tre angränsande axiella segment.
|
Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Barnsängsbyte, min
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Förändring från baslinjen för claudicatio debut time (COT) vid 6 månader bedöms med graderat löpbandstest (Gardner-protokoll).
Patienten fortsätter testet tills obehag i vadmuskeln först märks.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
AS TBR förändring, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
Förändring från baslinjens aktiva skiva (AS) vid 3 månader bedöms med 18FDG-PET-avbildning.
Upptag av FDG av den gemensamma och ytliga lårbensartären uttrycks som mål, kärlvägg till bakgrund, lumenförhållande (TBR).
Medelvärdet för max AS TBR definieras som genomsnittligt maximal TBR för endast skivor med TBR >1,6 från indexkärlet vid baslinjen.
|
Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
|
WV TBR förändring, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
Förändring från baslinjen för hela kärl (WV) TBR vid 3 månader bedöms med 18FDG-PET-avbildning.
Upptag av FDG av den gemensamma och ytliga lårbensartären uttrycks som mål, kärlvägg till bakgrund, lumenförhållande (TBR).
Medelvärdet för max WV TBR definieras som ett genomsnittligt medelvärde av maximalt TBR för hela kärl för alla skivor som utgör indexkärlet.
|
Mätt vid baslinjen, 1 och 3 månader.
|
|
Seruminflammation cytokinnivå
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Inklusive Interleukin-6, Interleukin-1β och högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) nivå i serum
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
ABI före träning
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) är förhållandet mellan blodtrycket vid ankeln och blodtrycket i överarmen.
ABI före träning samlas in rutinmässigt med patienten på rygg omedelbart före ett löpbandstest.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
ABI efter träning
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Ankel-Brachial Index (ABI) är förhållandet mellan blodtrycket vid ankeln och blodtrycket i överarmen.
ABI efter träning samlas in rutinmässigt med patienten på rygg omedelbart efter ett löpbandstest.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
Intimal-medial tjocklek, (mm)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Uppskattning av intimal-mediala tjocklek för vanliga lårbensartärer med doppler-ultraljud.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
Toppflödeshastighet, (cm/s)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Uppskattning av den systoliska och diastoliska toppflödeshastigheten för de påverkade segmenten med doppler-ultraljud.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
Kärlens diameter, (mm)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Uppskattning av kärlens diameter för gemensam lårbensartär genom doppler-ultraljud.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
Diameterstenos, (%)
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Uppskattning av stenos med maximal diameter av de drabbade segmenten med doppler-ultraljud.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
WIQ-poäng
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
Walking Impairment Questionnaire (WIQ) bedömer svårighetsgraden av den subjektiva gångnedsättningen på avstånd, hastighet och trappklättringsvåg.
Den administreras som en självrapportering.
Omfång: Minsta poäng är 0,2, maximalt 100.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader.
|
|
SF-36 poäng
Tidsram: Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader
|
Den patientrapporterade SF-36-data bedömer subjektiva fysiska begränsningar, bensymtom, social funktion, behandlingstillfredsställelse och livskvalitet.
Den administreras som en självrapportering.
Högre poäng tyder på bättre resultat.
Sammanfattningspoängen sammanställs genom att ta medelvärdet av fem delskalor som genereras från de ursprungliga frågorna.
Omfång: Minsta poäng är 11,1, maximalt 85.
|
Mätt vid baslinjen, 1, 3 och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: YE TIAN, MD, PhD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 november 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 november 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
24 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2021
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ye Tian
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .