Nevromodulering for å behandle pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon

Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) er en ledende årsak til dødelighet hos eldre. Resultatene for pasienter med HFpEF er dårlige og så langt har ingen behandling vist seg å redusere sykelighet eller dødelighet. Nyere dyre- og menneskestudier tyder på at en systemisk proinflammatorisk tilstand, produsert av komorbiditeter, inkludert aldring, spiller en sentral rolle i utviklingen av HFpEF, og støtter oppfatningen om at å dempe den proinflammatoriske tilstanden er et attraktivt terapeutisk mål for HFpEF. Vi har tidligere vist at lavnivå transkutan elektrisk stimulering av vagusnerven (tVNS) undertrykker betennelse hos pasienter med atrieflimmer. Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke effekten av tVNS på diastolisk dysfunksjon, treningskapasitet og betennelse hos pasienter med HFpEF. Våre spesifikke mål inkluderer: 1. For å undersøke effekten av intermitterende (1 time daglig i 3 måneder) tVNS på diastolisk dysfunksjon og treningskapasitet, i forhold til falsk stimulering, hos pasienter med HFpEF og 2. For å undersøke effekten av intermitterende (1 time daglig i 3 måneder) LLTS på inflammatoriske cytokiner i forhold til falsk stimulering, hos pasienter med HFpEF. De foreslåtte proof-of-concept-studiene vil gi grunnlaget for utformingen av ytterligere humane studier ved bruk av LLTS blant populasjoner med HFpEF. I lys av det økende antallet eldre pasienter med HFpEF og den dårlige suksessen til de nåværende tilgjengelige behandlingsalternativene, har en alternativ og ny tilnærming som tVNS potensial til å påvirke klinisk praksis og forbedre helseresultatene blant et stort antall pasienter. Det er forventet at disse undersøkelsene vil bidra til en bredere forståelse av rollen til betennelse i patogenesen av HFpEF og hvordan hemmingen kan brukes til å gi terapeutiske effekter. Dessuten forventes det at en bedre forståelse av hvordan modulering av betennelse påvirker et av kjennetegnene til HFpEF, diastolisk dysfunksjon, vil føre til utvikling av nye farmakologiske og ikke-farmakologiske tilnærminger for å behandle denne sykdommen.