Neuromodulering för att behandla patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion

Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är en ledande dödsorsak hos äldre. Resultaten för patienter med HFpEF är dåliga och hittills har ingen behandling visat sig minska sjuklighet eller dödlighet. Nyligen genomförda djur- och humanstudier tyder på att ett systemiskt proinflammatoriskt tillstånd, producerat av samsjukligheter, inklusive åldrande, spelar en central roll i utvecklingen av HFpEF, vilket stöder uppfattningen att att dämpa det proinflammatoriska tillståndet är ett attraktivt terapeutiskt mål för HFpEF. Vi har tidigare visat att lågnivå transkutan elektrisk stimulering av vagusnerven (tVNS) undertrycker inflammation hos patienter med förmaksflimmer. Det övergripande syftet med detta förslag är att undersöka effekterna av tVNS på diastolisk dysfunktion, träningskapacitet och inflammation hos patienter med HFpEF. Våra specifika mål inkluderar: 1. Att undersöka effekten av intermittent (1 timme dagligen i 3 månader) tVNS på diastolisk dysfunktion och träningskapacitet, i förhållande till skenstimulering, hos patienter med HFpEF och 2. Att undersöka effekten av intermittent (1 timme dagligen i 3 månader) LLTS på inflammatoriska cytokiner i förhållande till skenstimulering, hos patienter med HFpEF. De föreslagna proof-of-concept-studierna kommer att utgöra grunden för utformningen av ytterligare humanstudier med LLTS bland populationer med HFpEF. I ljuset av det ökande antalet äldre patienter med HFpEF och den dåliga framgången för de för närvarande tillgängliga behandlingsalternativen, har ett alternativt och nytt tillvägagångssätt som tVNS potential att påverka klinisk praxis och förbättra hälsoresultaten bland ett stort antal patienter. Det förväntas att dessa undersökningar kommer att bidra till en bredare förståelse av inflammationens roll i patogenesen av HFpEF och hur dess hämning kan användas för att ge terapeutiska effekter. Dessutom förväntas det att en bättre förståelse för hur modulering av inflammation påverkar ett av kännetecknen för HFpEF, diastolisk dysfunktion, kommer att leda till utvecklingen av nya farmakologiska och icke-farmakologiska metoder för att behandla denna sjukdom.