Neuromodulazione per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata

L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) è una delle principali cause di mortalità negli anziani. Gli esiti dei pazienti con HFpEF sono scarsi e finora nessun trattamento ha dimostrato di ridurre la morbilità o la mortalità. Recenti studi su animali e umani suggeriscono che uno stato proinfiammatorio sistemico, prodotto da comorbilità, compreso l'invecchiamento, gioca un ruolo centrale nello sviluppo dell'HFpEF, supportando l'idea che l'attenuazione dello stato proinfiammatorio sia un attraente bersaglio terapeutico per l'HFpEF. Abbiamo precedentemente dimostrato che la stimolazione elettrica transcutanea di basso livello del nervo vago (tVNS) sopprime l'infiammazione nei pazienti con fibrillazione atriale. L'obiettivo generale di questa proposta è esaminare gli effetti del tVNS sulla disfunzione diastolica, sulla capacità di esercizio e sull'infiammazione nei pazienti con HFpEF. I nostri obiettivi specifici includono: 1. Esaminare l'effetto della tVNS intermittente (1 ora al giorno per 3 mesi) sulla disfunzione diastolica e sulla capacità di esercizio, rispetto alla stimolazione fittizia, in pazienti con HFpEF e 2. Esaminare l'effetto della LLTS intermittente (1 ora al giorno per 3 mesi) su citochine infiammatorie relative alla stimolazione fittizia, in pazienti con HFpEF. Gli studi proof-of-concept proposti forniranno la base per la progettazione di ulteriori studi sull'uomo utilizzando LLTS tra popolazioni con HFpEF. Alla luce del numero crescente di pazienti anziani con HFpEF e dello scarso successo delle opzioni terapeutiche attualmente disponibili, un approccio alternativo e innovativo come tVNS ha il potenziale per avere un impatto sulla pratica clinica e migliorare i risultati di salute tra un gran numero di pazienti. Si prevede che queste indagini contribuiranno alla più ampia comprensione del ruolo dell'infiammazione nella patogenesi dell'HFpEF e di come la sua inibizione possa essere utilizzata per fornire effetti terapeutici. Inoltre, si prevede che una migliore comprensione di come la modulazione dell'infiammazione influisce su uno dei segni distintivi dell'HFpEF, la disfunzione diastolica, porterà allo sviluppo di nuovi approcci farmacologici e non farmacologici per il trattamento di questa malattia.