En dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av sikkerhet og immunogenisitet til GamEvac-Lyo
En dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie av sikkerhet og immunogenisitet til legemiddel GamEvac-Lyo, vektorbasert vaksine mot ebolavirussykdom, lyofilisat for tilberedning av oppløsning for intramuskulær injeksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien er designet som en dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie for å evaluere immunogenisiteten til legemidlet GamEvac-Lyo- vektorbasert vaksine mot ebolavirussykdom Studien vil bestå av to stadier. På det første stadiet i denne forskningen er det planlagt å studere sikkerheten og toleransen til én dose av komponent A og B kombinert vaksinevektor mot ebola hos 20 friske frivillige: 10 for komponent A og 10 for komponent B. I det første stadiet ble placebo vil ikke bli brukt. Varigheten av screeningen opptil 10 dager.
Frivillige på første trinn vil motta stoffet 1 gang på den første dagen av studien. På den tredje dagen av studien (48 timer etter administrering av vaksinen) vil de bli utskrevet fra sykehuset. Det vil også være 1 poliklinisk besøk dag 7 etter legemiddeladministrasjon.
Etter midlertidig analyse av sikkerhetsdata er underlagt samtykke fra den lokale etiske komiteen til Forskningssenteret om muligheten for ytterligere studier av stoffet - vil bli startet den andre fasen av studien, som, sammen med fortsatt sikkerhetsforskning, gir definisjon av parameterne for immunogenisitet til studiemedikamentet. Den andre fasen av studien vil omfatte 200 deltakere, inkludert 150 personer vil motta studiemedikamentet og 50 vil være en kontrollgruppe for observasjon - det vil si vil få placebo.
Studieplan Besøk 0 (poliklinisk): screening Besøk 1 (stasjonær pasient): Vaksinasjon med komponent A/placebo (observasjon ved sykehus i 48 timer). Lokale bivirkninger vil bli overvåket under hele observasjonsperioden; på immuniseringsdagen - lokale og systemiske reaksjoner skal registreres 20 minutter, 5 og 8 timer etter vaksinen. Senere vil lokale og systemiske bivirkninger av produktet på sykehus bli dokumentert under fysiske undersøkelser to ganger daglig (morgen og kveld) og også før forsøkspersonene skrives ut fra sykehuset. Uønskede hendelser vil deretter bli registrert i "Daglige dagbøker" som holdes av forsøkspersonene i poliklinisk fase.
Besøk 2: Dag 7 etter første vaksineadministrasjon - poliklinisk. Besøk 3 (innlagt) (dag 21) Vaksinasjon med komponent B/placebo (observasjon på sykehus i 48 timer): Lokale bivirkninger vil bli overvåket under hele observasjonsperioden; på immuniseringsdagen - lokale og systemiske reaksjoner skal registreres 20 minutter, 5 og 8 timer etter vaksinen. Senere vil lokale og systemiske bivirkninger på sykehus bli dokumentert ved fysiske undersøkelser to ganger daglig (morgen og kveld) og også før forsøkspersonene skrives ut fra sykehuset. Bivirkninger vil bli registrert i "Daglige dagbøker" som føres av forsøkspersonene i poliklinisk fase.
Besøk nr. 4, 5, 6 - vil bli holdt i polikliniske omgivelser på dag 28, 42 og 90 etter vaksinen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen
- Research Institute of Influenza
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner i alderen 18 til 55 år;
- skriftlig informert samtykke;
- emnets kroppsmasseindeks (BMI): 18,5 ≤ BMI ≤ 30
- forsøkspersonen godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele perioden for deltakelse i studien (en av følgende metoder vil bli brukt: seksuell avholdenhet; kondomer (mann eller kvinne med eller uten sæddrepende middel); diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; intrauterin enhet);
- fravær av alvorlige allergiske sykdommer i sykehistorien (anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, polymorft eksudativt eksem, serumsykdom)
- fravær av allergiske sykdommer tilbakefall
- fravær av akutte infeksjonssykdommer/tilbakefall av kroniske sykdommer på tidspunktet for vaksineadministrasjon og 7 dager før vaksinasjon
- ingen alvorlige komplikasjoner etter vaksinasjon i pasientens historie etter tidligere administrering av immunbiologiske produkter
- i medisinsk historie og basert på screeningsresultatene, har forsøkspersonen ingen sykdommer i mage-tarmsystemet, lever, nyrer, kardiovaskulært system, CNS, bevegelsessystem, urogenitale og endokrine systemer som kan påvirke vurderingen av studieresultatene
- forsøkspersonen har et negativt resultat av blod- eller uringraviditetstesten (for kvinner i fertil alder)
- emnet har negative tester for HIV, hepatitt B og С, syfilis
- forsøkspersonen har et negativt resultat av urinprøven for gjenværende narkotiske stoffer
- personen har ingen hematopoietiske maligniteter
- personen har ingen ondartede neoplasmer
- indikatorer for fullstendig blodtelling ved et screeningbesøk er ikke høyere/lavere fra 1,1*ULN/LLN (øvre normalgrense/nedre normalgrense)
- indikatorer for klinisk biokjemisk analyse ved et screeningbesøk: blod urea nitrogen, kreatinin, glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase, glutamat-oksaloacetat-transaminase, blodsukkertest, kreatinkinase, totalt protein, bilirubin er ikke høyere/lavere fra 1,1*ULN/LLN (øvre normalgrense/nedre normalgrense). Totalt kolesterolnivå fra 3,6 mmol/L til 7,8 mmol/L.
- fravær av inflammatoriske eller dystrofiske myokardiale endringer basert på EKG-data.
- fravær av tidligere immunisering med noen vaksine mot ebola-virussykdom basert på sykehistoriedata og også under kliniske studier
Ekskluderingskriterier:
frivillig engasjement i en annen studie de siste 90 dagene
- eventuell vaksinasjon i løpet av de siste 30 dagene
- tilstedeværelse av en samtidig sykdom i dekompensasjonsstadiet som kan påvirke studieforløpet (CNS organisk lesjon, dekompenserte kardiovaskulære sykdommer, eventuelle manifestasjoner av nyre- eller akutt leversvikt, onkologiske sykdommer, diabetes mellitus)
- personen har systolisk blodtrykk mindre enn 100 mm Hg eller større enn 139 mm Hg; diastolisk blodtrykk mindre enn 60 mm Hg eller større enn 90 mm Hg; hjertefrekvens lavere enn 60 slag per minutt eller over 90 slag per minutt
- eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik
- forsøkspersonen har fått behandling med steroider de siste 10 dagene
- personen har fått immunglobuliner eller andre blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene
- pasientens manglende vilje til å delta i studien
- bloddonasjon (minst 450 ml blod eller plasma) fra forsøksperson på mindre enn 2 måneder før starten av studien
- forsøkspersonen har en historie med forbruk av mer enn 5 enheter (0,25 l ren alkohol) i uken eller narkotikamisbruk
- personen røyker mer enn 10 sigaretter om dagen
- positive resultater av urinprøve for rester av narkotiske stoffer
- positivt resultat av pustealkoholtest (i utløpsluftprøven)
- emnet har ingen evne til å forstå eller følge protokollinstruksjonene
- pasientens manglende vilje til å følge prosedyrene
- graviditet eller amming
- forsøkspersonen har fått immunsuppressive og/eller immunmodulerende midler innen 6 måneder før studiestart
- historie med regelmessig injeksjon eller intranasal medikamentbruk; injeksjon eller intranasal medikamentbruk på det nåværende tidspunkt
- personen har opplevd symptomer på luftveissykdom de siste 3 dagene
- forsøkspersonen har forverring av allergiske sykdommer eller historie med anafylaktiske reaksjoner eller angioneurotisk ødem
- tidligere overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på administrering av vaksiner
- allergiske reaksjoner på vaksinens komponenter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn 1 (komponent A)
en enkelt administrering av komponent A (VSV) av vaksine
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaksine) vaksinasjon, enkelt administrering, komponent A
|
|
Eksperimentell: Trinn 1 (komponent B)
en enkelt administrering av komponent B (Ad5) av vaksine
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaksine) vaksinasjon, enkelt administrering, komponent B
|
|
Eksperimentell: Trinn 2 (Primærgruppe)
150 personer som vil motta vaksinen i den terapeutiske ordningen: sekvensiell introduksjon av komponent A og B med et intervall på 21 dager
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaksine) vaksinasjon, terapeutisk skjema: sekvensiell introduksjon av komponentene A og b med et intervall på 21 dager
|
|
Placebo komparator: Trinn 2 (kontrollgruppe)
50 personer som vil motta placebo i den terapeutiske ordningen: sekvensiell introduksjon av komponentene A (placebo) og B (placebo) med et intervall på 21 dager
|
Placebo vaksinasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Bestemmelse av antall deltakere med uønskede hendelser
|
gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Bestemmelse av antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
|
gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
|
Antall deltakere med oppfordrede lokale og systemiske uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Bestemmelse av antall deltakere med oppfordrede lokale og systemiske uønskede hendelser
|
gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
|
Antistoffnivåer mot EBOV glykoprotein GP målt ved en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
Tidsramme: på dagene 0, 21, 42, 28 og 90
|
Bestemmelse av antistoffnivåer mot EBOV glykoprotein GP målt ved en ELISA vs. baseline verdier og placebo
|
på dagene 0, 21, 42, 28 og 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av antigenspesifikk cellemediert immunrespons
Tidsramme: på dag 0 og 28
|
bestemmelse av spesifikk T-celle-mediert respons på ebolavirusproteiner vs. baseline-verdier og placebo
|
på dag 0 og 28
|
|
Nøytraliserende antistoffnivåer målt ved en virusnøytraliseringsanalyse
Tidsramme: på dag 0 og 28
|
Bestemmelse av nøytraliserende antistofftiter for et virus i virusnøytraliseringsreaksjon vs. baseline-verdier og placebo
|
på dag 0 og 28
|
|
Endring av vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur) etter administrering av produktet
Tidsramme: gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Evaluering av produktets sikkerhet ved å vurdere dets innvirkning på vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur) hos friske frivillige etter administrering av produktet sammenlignet med placebo
|
gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
|
Endring av kliniske laboratorietestresultater etter administrering av produktet
Tidsramme: gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Evaluering av produktsikkerheten ved å vurdere dens innvirkning på de kliniske laboratorietestresultatene hos friske frivillige etter administrering av produktet sammenlignet med placebo
|
gjennom hele studien, i gjennomsnitt 90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tatiana Zubkova, MD, PhD, Research Institute of Influenza
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 01-GamEvac-Lyo-2017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .