En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av säkerhet och immunogenicitet hos GamEvac-Lyo
En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av säkerhet och immunogenicitet hos läkemedel GamEvac-Lyo, vektorbaserat vaccin mot ebolavirussjukdom, lyofilisat för beredning av lösning för intramuskulär injektion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska prövning är utformad som en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera immunogeniciteten hos läkemedlet GamEvac-Lyo- Vektorbaserat vaccin mot ebolavirussjukdom Studien kommer att bestå av två steg. I det första skedet av denna forskning planeras att studera säkerheten och tolerabiliteten för en dos av komponent A och B kombinerad vaccinvektor mot ebola hos 20 friska frivilliga: 10 för komponent A och 10 för komponent B. I det första steget, placebo kommer inte att användas. Varaktigheten av screening upp till 10 dagar.
Volontärer i det första steget kommer att få läkemedlet 1 gång den första dagen av studien. På den tredje dagen av studien (48 timmar efter administrering av vaccinet) kommer de att skrivas ut från sjukhuset. Det blir även 1 poliklinisk besök dag 7 efter läkemedelsadministrering.
Efter interimsanalys av säkerhetsdata är föremål för samtycke från den lokala etiska kommittén för forskningscentret om möjligheten till ytterligare studier av läkemedlet - kommer att startas den andra fasen av studien, som tillsammans med fortsatt säkerhetsforskning ger definition av parametrarna för immunogenicitet hos studieläkemedlet. Den andra fasen av studien kommer att omfatta 200 deltagare, varav 150 personer kommer att få studieläkemedlet och 50 kommer att vara en kontrollgrupp för observation - det vill säga kommer att få en placebo.
Studieschema Besök 0 (poliklinisk): screening Besök 1 (slutenvård): Immunisering med komponent A/placebo (observation på sjukhus i 48 timmar). Lokala biverkningar kommer att övervakas under hela observationsperioden; på immuniseringsdagen - lokala och systemiska reaktioner ska registreras 20 minuter, 5 och 8 timmar efter administrering av vaccinet. Senare kommer lokala och systemiska biverkningar på sjukhuset att dokumenteras vid fysiska undersökningar två gånger om dagen (morgon och kväll) och även innan försökspersonerna skrivs ut från sjukhuset. Biverkningar kommer sedan att registreras i de "Dagliga dagböckerna" som förs av försökspersonerna under öppenvårdsstadiet.
Besök 2: Dag 7 efter den första vaccinationen - öppenvård. Besök 3 (slutenvårdspatient) (Dag 21) Immunisering med komponent B/placebo (observation på sjukhuset i 48 timmar): Lokala biverkningar kommer att övervakas under hela observationsperioden; på immuniseringsdagen - lokala och systemiska reaktioner ska registreras 20 minuter, 5 och 8 timmar efter administrering av vaccinet. Senare kommer lokala och systemiska biverkningar på sjukhus att dokumenteras vid fysiska undersökningar två gånger om dagen (morgon och kväll) och även innan försökspersonerna skrivs ut från sjukhuset. Biverkningar kommer att registreras i de "Dagliga dagböckerna" som förs av försökspersonerna under öppenvårdsstadiet.
Besök #4, 5, 6 - kommer att hållas i öppenvårdsmiljöer dag 28, 42 och 90 efter administrering av vaccinet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sankt-Peterburg, Ryska Federationen
- Research Institute of Influenza
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män och kvinnor i åldersintervallet från 18 till 55 år;
- skriftligt informerat samtycke;
- ämnets kroppsmassaindex (BMI): 18,5 ≤ BMI ≤ 30
- Försökspersonen samtycker till att använda effektiva preventivmetoder under hela perioden för deltagande i studien (en av följande metoder kommer att användas: sexuell avhållsamhet; kondomer (man eller kvinna med eller utan spermiedödande medel); diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel; intrauterin enhet);
- frånvaro av allvarliga allergiska sjukdomar i anamnesen (anafylaktisk chock, Quinckes ödem, polymorft exsudativt eksem, serumsjukdom)
- frånvaro av allergiska sjukdomar återfall
- frånvaro av akuta infektionssjukdomar/återfall av kroniska sjukdomar vid tidpunkten för vaccinadministrering och 7 dagar före vaccinationen
- inga allvarliga komplikationer efter vaccination i patientens historia efter tidigare administrering av immunbiologiska produkter
- i medicinsk historia och baserat på screeningsresultaten har försökspersonen inga sjukdomar i mag-tarmsystemet, lever, njurar, kardiovaskulära system, CNS, rörelsesystem, urogenitala och endokrina system som kan påverka bedömningen av studieresultaten
- försökspersonen har ett negativt resultat av blod- eller uringraviditetstestet (för kvinnor i fertil ålder)
- försökspersonen har negativa tester för HIV, hepatit B och С, syfilis
- patienten har ett negativt resultat av urintestet för resterande narkotiska läkemedel
- patienten har inga hematopoetiska maligniteter
- patienten har inga maligna neoplasmer
- indikatorer på fullständigt blodvärde vid ett screeningbesök är inte högre/lägre från 1,1*ULN/LLN (övre normalgräns/undre normalgräns)
- indikatorer för klinisk biokemisk analys vid ett screeningbesök: blodureakväve, kreatinin, glutamin-pyrodruvtransaminas, glutamat-oxaloacetat-transaminas, blodsockertest, kreatinkinas, totalt protein, bilirubin är inte högre/lägre från 1,1*ULN/LLN (övre normalgräns/undre normalgräns). Total kolesterolnivå från 3,6 mmol/L till 7,8 mmol/L.
- frånvaro av inflammatoriska eller dystrofiska hjärtmuskelförändringar baserat på EKG-data.
- avsaknad av tidigare immunisering med något vaccin mot ebolavirussjukdom baserat på medicinska data och även under kliniska prövningar
Exklusions kriterier:
frivilliga deltagande i en annan studie under de senaste 90 dagarna
- eventuell immunisering med vaccin under de senaste 30 dagarna
- förekomst av en samtidig sjukdom i dekompensationsstadiet som kan påverka studiens gång (CNS organisk lesion, dekompenserade hjärt-kärlsjukdomar, alla manifestationer av njursvikt eller akut leversvikt, onkologiska sjukdomar, diabetes mellitus)
- patienten har systoliskt blodtryck lägre än 100 mm Hg eller högre än 139 mm Hg; diastoliskt blodtryck mindre än 60 mm Hg eller högre än 90 mm Hg; hjärtfrekvens lägre än 60 slag per minut eller över 90 slag per minut
- eventuella kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
- patienten har fått behandling med steroider under de senaste 10 dagarna
- patienten har fått immunglobuliner eller andra blodprodukter under de senaste 3 månaderna
- patientens ovilja att delta i studien
- blodgivning (minst 450 ml blod eller plasma) från försöksperson inom mindre än 2 månader innan studiens början
- försökspersonen har en historia av konsumtion av mer än 5 enheter (0,25 l ren alkohol) i veckan eller drogmissbruk
- personen röker mer än 10 cigaretter om dagen
- positiva resultat av urintest för narkotiska läkemedelsrester
- positivt resultat av utandningsalkoholtest (i utandningsluftprovet)
- ämnet har ingen förmåga att förstå eller följa protokollets instruktioner
- patientens ovilja att följa procedurerna
- graviditet eller amning
- försökspersonen har fått immunsuppressiva och/eller immunmodulerande medel inom 6 månader innan studiens början
- historia av regelbunden injektion eller intranasal droganvändning; injektion eller intranasal droganvändning för närvarande
- patienten har upplevt symtom på luftvägssjukdom under de senaste 3 dagarna
- patienten har förvärring av allergiska sjukdomar eller anamnes på anafylaktiska reaktioner eller angioneurotiskt ödem
- tidigare anamnes på överkänslighet eller allergiska reaktioner mot administrering av något vaccin
- allergiska reaktioner på vaccinets komponenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1 (komponent A)
en enda administrering av komponent A (VSV) av vaccin
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaccin) vaccination, enstaka administrering, komponent A
|
|
Experimentell: Steg 1 (komponent B)
en enda administrering av komponent B (Ad5) i vaccinet
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaccin) vaccination, enstaka administrering, komponent B
|
|
Experimentell: Steg 2 (Primärgrupp)
150 personer som kommer att få vaccinet i det terapeutiska schemat: sekventiell introduktion av komponenterna A och B med ett intervall på 21 dagar
|
Biologisk: GamEvac-Lyo (vaccin) vaccination, terapeutiskt schema: sekventiell introduktion av komponenterna A och b med ett intervall på 21 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Steg 2 (kontrollgrupp)
50 personer som kommer att få placebo i det terapeutiska schemat: sekventiell introduktion av komponenterna A (placebo) och B (placebo) med ett intervall på 21 dagar
|
Placebovaccination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Bestämning av antal deltagare med negativa händelser
|
genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Bestämning av antal deltagare med allvarliga biverkningar
|
genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
|
Antal deltagare med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Bestämning av antalet deltagare med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar
|
genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
|
Antikroppsnivåer mot EBOV-glykoproteinet GP mätt med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
Tidsram: på dagarna 0, 21, 42, 28 och 90
|
Bestämning av antikroppsnivåer mot EBOV-glykoproteinet GP mätt med en ELISA kontra baslinjevärden och placebo
|
på dagarna 0, 21, 42, 28 och 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av antigenspecifik cellmedierad immunrespons
Tidsram: dag 0 och 28
|
bestämning av specifikt T-cellsmedierat svar på ebolavirusproteiner kontra baslinjevärden och placebo
|
dag 0 och 28
|
|
Neutraliserande antikroppsnivåer mätt med en virusneutraliseringsanalys
Tidsram: dag 0 och 28
|
Bestämning av den neutraliserande antikroppstitern för ett virus i virusneutraliseringsreaktion kontra baslinjevärden och placebo
|
dag 0 och 28
|
|
Förändring av vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, kroppstemperatur) efter administrering av produkten
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Utvärdering av produktens säkerhet genom att utvärdera dess inverkan på de vitala tecknen (systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, kroppstemperatur) hos friska frivilliga efter administrering av produkten i jämförelse med placebo
|
genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
|
Ändring av kliniska laboratorietestresultat efter administrering av produkten
Tidsram: genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Utvärdering av produktsäkerheten genom att bedöma dess inverkan på de kliniska laboratorietestresultaten hos friska frivilliga efter administrering av produkten i jämförelse med placebo
|
genom hela studien, i genomsnitt 90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tatiana Zubkova, MD, PhD, Research Institute of Influenza
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 01-GamEvac-Lyo-2017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .