Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endoskopisk evaluering av duodenal polypose hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP)

11. februar 2020 oppdatert av: John Gasdal Karstensen, Copenhagen University Hospital, Hvidovre

Endoskopisk evaluering av duodenal polypose hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP) - et enkelt senter prospektiv validering av Spigelman-klassifiseringen

Familiær adenomatøs polypose (FAP) er en autosomal dominant genetisk lidelse som disponerer for en rekke eller ondartede lidelser [1,2]. Klinisk viser FAP et unormalt antall kolorektale polypper (100-5000), mens det genetisk er definert av mutasjoner i APC-genet [1]. Historisk har kolorektal kreft vært den viktigste dødsårsaken for FAP-pasienter. Men ettersom forekomsten av tykktarmskreft har gått ned ved bruk av profylaktisk kolektomi, har forekomsten av tolvfingertarmskreft økt [3,4]. Det er anslått at den kumulative livstidsrisikoen for duodenal polypose overstiger 95 % [1,5]. Prediktoren for duodenal kreft er duodenal polypose, som er nesten uunngåelig hos pasienter med FAP.

I 1989 ble Spigelman-skåren introdusert for å vurdere alvorlighetsgraden av duodenal polypose og stratifisere pasienter i henhold til risikoen for duodenalkreft (tabell 1) [6]. Det er en sammensatt poengsum som inkluderer to endoskopiske parametere (henholdsvis antall og maksimal størrelse på polypper) og to histopatologiske parametere (histologisk subtype og grad av dysplasi). Poengsummen varierer fra 0-12 og har blitt klassifisert i fire etapper. 10-årsrisikoen for å utvikle kreft i tolvfingertarmen samsvarer med Spigelman-stadiet som varierer fra ≈0 for stadium 0-1 til 36% for stadium 4 [7]. Foruten kreft i tolvfingertarmen, er indikasjonene på kreftprofylaktisk kirurgisk reseksjon diskutable, men anbefales generelt i tilfelle Spigelman stadium 4 eller høygradig dysplasi.

Tabell 1 Spigelman Klassifikasjon for duodenal polypose Kriterium 1 poeng 2 poeng 3 poeng Polypptall 1-4 5-20 >20 Polyppstørrelse (mm) 1-4 5-10 >20 Histologi Tubulær Tubulovillous Villous Dysplasi Lav grad* Høy grad* Stadium 0 : 0 poeng; trinn I: 1-4 poeng; trinn II: 5-6 poeng; trinn III: 7-8 poeng; trinn IV: 9-12 poeng. *Opprinnelig ble 3 grader av dysplasi inkorporert.

Mens korrelasjonen til kreft har blitt utforsket i flere studier, er valideringen og reproduserbarheten av Spigelman-skåren fortsatt noe uklar. Hovedmålet med denne studien er å vurdere inter- og intra-observatøravtalen til Spigelman-skåren for erfarne endoskopister som bruker avanserte høydefinisjons (HD) endoskoper.

Hypotese: Spigelman-skåren har perfekt reproduserbarhet for endoskopiske eksperter (κ>0,80 med 95 % CI.).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det danske polyposeregisteret er lokalisert ved Københavns Universitetshospital Hvidovre. Fra dette registeret vil påfølgende FAP-pasienter henvist til esophagogastroduodenoscopy (EGD) prospektivt bli registrert i denne enkeltsenterstudien. Både pasienter henvist til endoskopisk overvåking og intervensjonsendoskopi er kvalifisert.

Alle pasienter vil bli evaluert med både standard HD gastroskop og sidevisende duodenoskop; sistnevnte for å sikre riktig visualisering av hovedpapillen. Filmsekvenser vil bli lagret for evaluering etter prosedyre. Eventuell sedasjon eller buscopan administrert vil bli registrert. En biopsiprotokoll i henhold til vedlagte CRF vil bli fulgt nøye og videre, hvis noen intervensjonsprosedyrer utføres, vil de bli registrert samt tilstedeværelsen av eventuelle gastriske adenomer. Generelt regnes tilnærmingen som standardbehandling og studien skiller seg ikke fra behandlingsalgoritmen og de nasjonale retningslinjene.

Etter prosedyren vil filmene bli evaluert av tre ekspertendoskopister som alle har langvarig erfaring med FAP-pasienter. For å vurdere inter-observatørens overensstemmelse med Spigelman-skåren, vil de endoskopiske sub-skårene fra de tre ekspertene bli kombinert med de histopatologiske dataene. Videre vil inter-observatøravtalen til de endoskopiske sub-skårene bli analysert separat. For å vurdere intra-observatøravtalen, vil en av de ekspertene endoskopistene etter minimum én uke foreta en ny evaluering av filmene etter at de er randomisert. Den samme metoden vil bli utført for tre nybegynnere. Alle kliniske detaljer vil bli slettet fra filmene før evaluering.

Design: En blindet enkeltsenter prospektiv observasjons- og metodikkstudie med påfølgende beregning av intra- og inter-observatørvariabilitet.

Statistisk metode: Intra- og inter-observatøravtaler mellom 3 operatører på for Spigelman-skåren beregnes ved hjelp av vektet kappa-statistikk (interklassekorrelasjon).

Pasienter: En fullstendig prøvestørrelsesberegning er gjort for inter-observatørstudien av de 3 observatørene for Spigelman-score. For å estimere at en forventet ICC på 0,9 er betydelig høyere enn en terskel på 0,8 med styrke på 0,8 og et ensidig signifikansnivå på 0,05, må 33 pasienter registreres i studien per protokoll.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

36

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Capital
      • Hvidovre, Capital, Danmark, 2650
        • Copenhagen University Hospital Hvidovre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Det danske polyposeregisteret er lokalisert ved Københavns Universitetshospital Hvidovre. Fra dette registeret vil påfølgende FAP-pasienter henvist til esophagogastroduodenoscopy (EGD) prospektivt bli registrert i denne enkeltsenterstudien. Både pasienter henvist til endoskopisk overvåking og intervensjonsendoskopi er kvalifisert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter kjent med FAP (som enten har en APC-mutasjon eller >100 kolorektale adenomer og en positiv familiehistorie) og med en indikasjon på EGD som en del av deres overvåkings- eller terapeutiske program.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter hvor standard biopsiprotokoll ikke kan oppfylles på grunn av viktig antikoagulantbehandling, leversvikt etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Familiær adenomatøs polypose
Det danske polyposeregisteret er lokalisert ved Københavns Universitetshospital Hvidovre. Fra dette registeret vil påfølgende familiær adenomatøs polypose pasienter henvist til esophagogastroduodenoscopy (EGD) prospektivt bli registrert i denne enkeltsenterstudien. Både pasienter henvist til endoskopisk overvåking og intervensjonsendoskopi er kvalifisert.
Diagnostisk test: Esophagogastroduodenoskopi
Alle pasienter vil bli evaluert med både standard HD gastroskop og sidevisende duodenoskop; sistnevnte for å sikre riktig visualisering av hovedpapillen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inter-observatøravtale av Spigelman Score evaluert av ekspertendoskopister.
Tidsramme: 1 uke
Poengsummen varierer fra 0-12 og har blitt klassifisert i fire etapper. 10-årsrisikoen for å utvikle kreft i tolvfingertarmen samsvarer med Spigelman-stadiet som varierer fra ≈0 for stadium 0-1 til 36 % for stadium 4. Stadium 0: 0 poeng; trinn I: 1-4 poeng; trinn II: 5-6 poeng; trinn III: 7-8 poeng; trinn IV: 9-12 poeng.
1 uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inter- og intra-observatøravtale mellom de endoskopiske sub-skårene evaluert av ekspertendoskopister (antall polypper og størrelsen på disse)
Tidsramme: 1 uke
De endoskopiske delskårene (antall polypper og størrelsen på disse) vil bli analysert separat.
1 uke
Intra-observatøravtale av Spigelman Score evaluert av ekspertendoskopister.
Tidsramme: 1 uke
Poengsummen varierer fra 0-12 og har blitt klassifisert i fire etapper. 10-årsrisikoen for å utvikle kreft i tolvfingertarmen samsvarer med Spigelman-stadiet som varierer fra ≈0 for stadium 0-1 til 36 % for stadium 4. Stadium 0: 0 poeng; trinn I: 1-4 poeng; trinn II: 5-6 poeng; trinn III: 7-8 poeng; trinn IV: 9-12 poeng.
1 uke
Inter- og intra-observatøravtale av Spigelman-score og de endoskopiske sub-skårene evaluert av nybegynnere.
Tidsramme: 1 uke
Poengsummen varierer fra 0-12 og har blitt klassifisert i fire etapper. 10-årsrisikoen for å utvikle kreft i tolvfingertarmen samsvarer med Spigelman-stadiet som varierer fra ≈0 for stadium 0-1 til 36 % for stadium 4. Stadium 0: 0 poeng; trinn I: 1-4 poeng; trinn II: 5-6 poeng; trinn III: 7-8 poeng; trinn IV: 9-12 poeng. De endoskopiske delskårene (antall polypper og størrelsen på disse) vil bli analysert separat.
1 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Copenhagen University Hospital, Hvidovre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John G Karstensen, MD, PhD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPIGELMAN-VALIDATE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere