Endoscopische evaluatie van duodenale polyposis bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis (FAP)
Endoscopische evaluatie van duodenale polyposis bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis (FAP) - een prospectieve validatie van de Spigelman-classificatie in één centrum
Familiaire Adenomateuze Polyposis (FAP) is een autosomaal dominante genetische aandoening die predisponeert voor een aantal kwaadaardige aandoeningen [1,2]. Klinisch presenteert FAP zich met een abnormaal aantal colorectale poliepen (100-5000), terwijl het genetisch bepaald wordt door mutaties in het APC-gen [1]. Historisch gezien is colorectale kanker de belangrijkste doodsoorzaak voor FAP-patiënten. Aangezien de incidentie van colorectale kanker echter is afgenomen door het gebruik van profylactische colectomie, is de incidentie van duodenumkanker toegenomen [3,4]. Geschat wordt dat het cumulatieve levenslange risico op duodenale polyposis hoger is dan 95% [1,5]. De voorspeller van duodenumkanker is duodenale polyposis, wat bijna onvermijdelijk is bij patiënten met FAP.
In 1989 werd de Spigelman-score geïntroduceerd om de ernst van duodenale polyposis te beoordelen en patiënten te stratificeren op basis van het risico op duodenumkanker (Tabel 1) [6]. Het is een samengestelde score die twee endoscopische parameters omvat (respectievelijk aantal en maximale grootte van poliepen) en twee histopathologische parameters (histologisch subtype en graad van dysplasie). De score varieert van 0-12 en is ingedeeld in vier fasen. Het 10-jaars risico op het ontwikkelen van darmkanker komt overeen met het Spigelman-stadium, variërend van ≈0 voor stadium 0-1 tot 36% voor stadium 4 [7]. Naast darmkanker zijn de indicaties van kankerprofylactische chirurgische resectie discutabel, maar over het algemeen aanbevolen in het geval van Spigelman stadium 4 of hoogwaardige dysplasie.
Tabel 1 Spigelman-classificatie voor duodenale polyposis Criterium 1 punt 2 punten 3 punten Aantal poliepen 1-4 5-20 >20 Grootte poliep (mm) 1-4 5-10 >20 Histologie Tubulair Tubulovilleus Villous Dysplasie Laaggradig* Hooggradig* Stadium 0 : 0 punten; fase I: 1-4 punten; fase II: 5-6 punten; stadium III: 7-8 punten; stadium IV: 9-12 punten. *Oorspronkelijk waren er 3 graden van dysplasie opgenomen.
Hoewel de correlatie met kanker in verschillende onderzoeken is onderzocht, blijft de validatie en de reproduceerbaarheid van de Spigelman-score enigszins onduidelijk. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de inter- en intra-waarnemersovereenkomst van de Spigelman-score voor ervaren endoscopisten die gebruik maken van ultramoderne high-definition (HD) endoscopen.
Hypothese: De Spigelman-score heeft een perfecte reproduceerbaarheid voor endoscopische experts (κ>0,80 met 95% BI.).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het Deense Polyposis-register is gevestigd in het Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen, Hvidovre. Vanuit dit register zullen opeenvolgende FAP-patiënten die zijn doorverwezen voor esophagogastroduodenoscopie (EGD) prospectief worden opgenomen in deze single-center studie. Zowel patiënten verwezen voor endoscopische surveillance als interventionele endoscopie komen in aanmerking.
Alle patiënten zullen worden geëvalueerd met zowel een standaard HD-gastroscoop als een duodenoscoop met zijaanzicht; de laatste om een goede visualisatie van de grote papilla te verzekeren. Filmsequenties worden opgeslagen voor post-procedurele evaluatie. Eventueel toegediende sedatie of buscopan wordt geregistreerd. Een biopsieprotocol volgens het bijgevoegde CRF zal zorgvuldig worden gevolgd en bovendien zullen eventuele interventies worden geregistreerd, evenals de aanwezigheid van eventuele maagadenomen. Over het algemeen geldt de aanpak als standaardzorg en wijkt het onderzoek niet af van het behandelalgoritme en de landelijke richtlijnen.
Na de procedure zullen de films worden beoordeeld door drie deskundige endoscopisten die allemaal langdurige ervaring hebben met FAP-patiënten. Om de interobserverovereenkomst van de Spigelman-score te beoordelen, zullen de endoscopische subscores van de drie experts worden gecombineerd met de histopathologische gegevens. Verder zal de interobserverovereenkomst van de endoscopische subscores afzonderlijk worden geanalyseerd. Om de overeenkomst tussen de waarnemers te beoordelen, zal een van de deskundige endoscopisten na minimaal een week een tweede evaluatie van de films uitvoeren nadat ze zijn gerandomiseerd. De exact dezelfde methodologie zal worden uitgevoerd voor drie novicen. Alle klinische details worden vóór de evaluatie uit de films gewist.
Ontwerp: een geblindeerde prospectieve observatie- en methodologiestudie in één centrum met daaropvolgende berekening van intra- en interobserver-variabiliteit.
Statistische methode: Overeenkomsten binnen en tussen waarnemers tussen 3 operators voor de Spigelman-score worden berekend door middel van gewogen kappa-statistieken (correlatie tussen klassen).
Patiënten: Er is een volledige steekproefomvangberekening gemaakt voor de interobserverstudie van de 3 waarnemers voor de Spigelman-score. Om te schatten dat een verwachte ICC van 0,9 significant hoger is dan een drempelwaarde van 0,8 met een vermogen van 0,8 en een eenzijdig significantieniveau van 0,05, moeten per protocol 33 patiënten in de studie worden opgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Capital
-
Hvidovre, Capital, Denemarken, 2650
- Copenhagen University Hospital Hvidovre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten bekend met FAP (met een APC-mutatie of >100 colorectale adenomen en een positieve familiegeschiedenis) en met een indicatie van EGD als onderdeel van hun surveillance- of therapeutisch programma.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie het standaard biopsieprotocol niet kan worden gevolgd vanwege vitale antistollingstherapie, leverfalen enz.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Familiale adenomateuze polyposis
Het Deense Polyposis-register is gevestigd in het Universitair Ziekenhuis van Kopenhagen, Hvidovre.
Uit dit register zullen opeenvolgende patiënten met familiale adenomateuze polyposis die zijn doorverwezen voor oesofagogastroduodenoscopie (EGD) prospectief worden opgenomen in deze single-center studie.
Zowel patiënten verwezen voor endoscopische surveillance als interventionele endoscopie komen in aanmerking.
|
Alle patiënten zullen worden geëvalueerd met zowel een standaard HD-gastroscoop als een duodenoscoop met zijaanzicht; de laatste om een goede visualisatie van de grote papilla te verzekeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overeenstemming tussen waarnemers van de Spigelman-score geëvalueerd door deskundige endoscopisten.
Tijdsspanne: 1 week
|
De score varieert van 0-12 en is ingedeeld in vier fasen.
Het 10-jaarsrisico op het ontwikkelen van darmkanker komt overeen met het Spigelman-stadium, variërend van ≈0 voor stadium 0-1 tot 36% voor stadium 4. Stadium 0: 0 punten; fase I: 1-4 punten; fase II: 5-6 punten; stadium III: 7-8 punten; stadium IV: 9-12 punten.
|
1 week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overeenstemming tussen en binnen waarnemers van de endoscopische subscores geëvalueerd door deskundige endoscopisten (het aantal poliepen en de grootte hiervan)
Tijdsspanne: 1 week
|
De endoscopische subscores (het aantal poliepen en de grootte daarvan) worden apart geanalyseerd.
|
1 week
|
|
Intra-observer-overeenkomst van Spigelman-score geëvalueerd door deskundige endoscopisten.
Tijdsspanne: 1 week
|
De score varieert van 0-12 en is ingedeeld in vier fasen.
Het 10-jaarsrisico op het ontwikkelen van darmkanker komt overeen met het Spigelman-stadium, variërend van ≈0 voor stadium 0-1 tot 36% voor stadium 4. Stadium 0: 0 punten; fase I: 1-4 punten; fase II: 5-6 punten; stadium III: 7-8 punten; stadium IV: 9-12 punten.
|
1 week
|
|
Overeenstemming tussen en binnen waarnemers van de Spigelman-score en de endoscopische subscores geëvalueerd door nieuwelingen.
Tijdsspanne: 1 week
|
De score varieert van 0-12 en is ingedeeld in vier fasen.
Het 10-jaarsrisico op het ontwikkelen van darmkanker komt overeen met het Spigelman-stadium, variërend van ≈0 voor stadium 0-1 tot 36% voor stadium 4. Stadium 0: 0 punten; fase I: 1-4 punten; fase II: 5-6 punten; stadium III: 7-8 punten; stadium IV: 9-12 punten.
De endoscopische subscores (het aantal poliepen en de grootte daarvan) worden apart geanalyseerd.
|
1 week
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John G Karstensen, MD, PhD
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vasen HF, Moslein G, Alonso A, Aretz S, Bernstein I, Bertario L, Blanco I, Bulow S, Burn J, Capella G, Colas C, Engel C, Frayling I, Friedl W, Hes FJ, Hodgson S, Jarvinen H, Mecklin JP, Moller P, Myrhoi T, Nagengast FM, Parc Y, Phillips R, Clark SK, de Leon MP, Renkonen-Sinisalo L, Sampson JR, Stormorken A, Tejpar S, Thomas HJ, Wijnen J. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP). Gut. 2008 May;57(5):704-13. doi: 10.1136/gut.2007.136127. Epub 2008 Jan 14.
- Bulow S, Bjork J, Christensen IJ, Fausa O, Jarvinen H, Moesgaard F, Vasen HF; DAF Study Group. Duodenal adenomatosis in familial adenomatous polyposis. Gut. 2004 Mar;53(3):381-6. doi: 10.1136/gut.2003.027771.
- Spigelman AD, Williams CB, Talbot IC, Domizio P, Phillips RK. Upper gastrointestinal cancer in patients with familial adenomatous polyposis. Lancet. 1989 Sep 30;2(8666):783-5. doi: 10.1016/s0140-6736(89)90840-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Ziekten van de twaalfvingerige darm
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Adenomateuze poliepen
- Adenoom
- Intestinale polyposis
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Adenomateuze Polyposis Coli
- Neoplasmata van de twaalfvingerige darm
Andere studie-ID-nummers
- SPIGELMAN-VALIDATE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .