Regorafenib Plus Pembrolizumab i førstelinje systemisk behandling av HCC

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av HCC (hepatocellulært karsinom) eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhosis.
• Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B eller C som ikke kan dra nytte av behandlinger med etablert effekt som reseksjon, lokal ablasjon, kjemoembolisering.
• Leverfunksjonsstatus Child-Pugh (CP) klasse A. CP-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
• Enhver lokal eller lokoregional terapi av intrahepatiske tumorlesjoner (f. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må være fullført ≥ 4 uker før første dose med studiemedisin. Merk: Pasienter som fikk intrahepatisk intraarteriell kjemoterapi alene, uten lipiodol eller emboliserende midler, er ikke kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Minst én uni-dimensjonal målbar lesjon ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST (RECIST versjon 1.1) og ikke eldre enn 28 dager før start av studiebehandlingen. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, kan anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon vurdert av laboratorietester utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• For pasienter som kun er rekruttert i ekspansjonskohorten, er levering av arkivprøver (blokk) eller ferske tumorvevsprøver ved baseline obligatorisk. Hvis arkivert tumorvev ikke er tilgjengelig, bør pasienter være villige til å gjennomgå en biopsi for å gi friske tumorprøver

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for HCC; tidligere eksponering for regorafenib.
• Tidligere behandling med programmert død 1 (PD1), programmert dødsligand (PD-L1), eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) hemmere, eller enhver form for immunterapi for HCC.
• Tidligere behandling med levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedikamenter (sesongens influensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt).
• Aktiv autoimmun sykdom (aktiv definert som å ha autoimmune sykdomsrelaterte symptomer og påvisbare autoantistoffer) som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamenter. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsoren.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffer).
• Dobbel aktiv HBV-infeksjon (HBsAg (+) og/eller påvisbart HBV-DNA) og HCV-infeksjon (anti-HCV Ab(+) og påvisbart HCV-RNA) ved studiestart.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE grad 2 dyspné).
• Kjent historie med metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.
• Signifikante akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE Grad ≥ 2 diaré uansett etiologi.