Regorafenib Plus Pembrolizumab a HCC első vonalbeli szisztémás kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves koruk a beleegyezés aláírásának napján.
• A HCC (hepatocelluláris karcinóma) szövettani vagy citológiai megerősítése vagy a HCC nem invazív diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint olyan betegeknél, akiknél megerősített cirrhosis diagnózis van.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) B vagy C stádiumú májrákja, amely nem részesülhet a megállapított hatékonyságú kezelésekből, mint például a reszekció, helyi abláció, kemoembolizáció.
• Májfunkció állapota Child-Pugh (CP) osztály A. A CP állapotot a klinikai leletek és a szűrési időszak laboratóriumi eredményei alapján kell kiszámítani.
• Az intrahepatikus daganatos elváltozások bármely lokális vagy loko-regionális terápiája (pl. műtétet, sugárterápiát, májartériás embolizációt, kemoembolizációt, rádiófrekvenciás ablációt, perkután etanol injekciót vagy krioablációt) legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni. Megjegyzés: Azok a betegek, akik kizárólag intrahepatikus intraartériás kemoterápiát kaptak lipiodol vagy embolizáló szerek nélkül, nem jogosultak.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1.
• Legalább egy, számítógépes tomográfiás (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető, egydimenziós elváltozás a RECIST (RECIST 1.1-es verzió) szerint, és nem régebbi, mint 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A korábban besugárzott területen vagy más loko-regionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a lézió előrehaladása kimutatható.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• A kezelés megkezdése előtt 7 napon belül elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján a csontvelő és a szerv megfelelő működése.
• A csak a bővítési csoportba toborzott betegek esetében kötelező az archív (blokk) vagy friss tumorszövet-minták biztosítása a kiinduláskor. Ha az archív tumorszövet nem áll rendelkezésre, a betegeknek hajlandónak kell lenniük biopsziára, hogy friss tumormintákat kapjanak.

Kizárási kritériumok:

• HCC korábbi szisztémás terápia; a regorafenib expozíció előtt.
• Korábbi kezelés programozott halál 1 (PD1), programozott halál ligandum (PD-L1) vagy citotoxikus T-lymphocyte-asszociált protein 4 (CTLA-4) inhibitorokkal, vagy a HCC bármilyen immunterápiájával.
• Élő vakcinával végzett korábbi kezelés a vizsgálati gyógyszerek tervezett kezdetétől számított 30 napon belül (az élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinák megengedettek).
• Aktív autoimmun betegség (az autoimmun betegséggel kapcsolatos tünetekkel és kimutatható autoantitestekkel definiált aktív), amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek).
• Kettős aktív HBV fertőzés (HBsAg (+) és/vagy kimutatható HBV DNS) és HCV fertőzés (anti-HCV Ab(+) és kimutatható HCV RNS) a vizsgálatba való belépéskor.
• Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ CTCAE 2. fokozatú nehézlégzés).
• Áttétes agyi vagy meningeális daganatok ismert anamnézisében.
• Jelentős akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, például Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú CTCAE ≥ 2-es fokozatú hasmenés.