Regorafenib 加 Pembrolizumab 用于 HCC 的一线全身治疗

纳入标准：

• 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性患者。
• 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对确诊为肝硬化的患者进行 HCC（肝细胞癌）的组织学或细胞学确认或 HCC 的非侵入性诊断。
• 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期或 C 期不能从已确定疗效的治疗中获益，例如切除、局部消融、化疗栓塞。
• 肝功能状态 Child-Pugh (CP) A 级。应根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算 CP 状态。
• 肝内肿瘤病变的任何局部或局部区域治疗（例如 手术、放疗、肝动脉栓塞术、化疗栓塞术、射频消融术、经皮乙醇注射或冷冻消融术）必须在研究药物首次给药前 ≥ 4 周完成。 注意：仅接受肝内动脉内化疗、未使用碘油或栓塞剂的患者不符合条件。
• 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
• 根据 RECIST（RECIST 版本 1.1）通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有一个单维可测量的病变，并且在研究治疗开始前不超过 28 天。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的肿瘤病灶，如果已证明病灶进展，则可被认为是可测量的。
• 预期寿命至少3个月。
• 通过治疗开始前 7 天内进行的实验室测试评估的足够的骨髓和器官功能。
• 对于仅在扩展队列中招募的患者，必须提供基线时的存档（块）或新鲜肿瘤组织样本。 如果无法获得存档肿瘤组织，患者应愿意接受活检以提供新鲜肿瘤样本

排除标准：

• 先前的 HCC 全身治疗；之前接触瑞戈非尼。
• 先前使用程序性死亡 1 (PD1)、程序性死亡配体 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂或任何形式的 HCC 免疫疗法进行治疗。
• 在计划开始研究药物后 30 天内使用活疫苗进行过先前治疗（允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗）。
• 在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（活动性定义为具有自身免疫性疾病相关症状和可检测到的自身抗体）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）。
• 研究开始时双重活动性 HBV 感染（HBsAg (+) 和/或可检测的 HBV DNA）和 HCV 感染（抗-HCV Ab(+) 和可检测的 HCV RNA）。
• 胸腔积液或腹水导致呼吸困难（≥ CTCAE 2 级呼吸困难）。
• 已知的转移性脑或脑膜肿瘤病史。
• 以腹泻为主要症状的严重急性胃肠道疾病，例如克罗恩病、吸收不良或任何病因的 CTCAE ≥ 2 级腹泻。