Regorafenib plus pembrolizumab w leczeniu systemowym pierwszego rzutu HCC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie HCC (raka wątrobowokomórkowego) lub nieinwazyjne rozpoznanie HCC według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem marskości wątroby.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B lub C, u których nie można skorzystać z leczenia o ustalonej skuteczności, takiego jak resekcja, miejscowa ablacja, chemoembolizacja.
• Stan czynności wątroby Klasa A w skali Childa-Pugha (CP). Stan CP należy obliczyć na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym.
• Każda miejscowa lub lokoregionalna terapia zmian nowotworowych wewnątrzwątrobowych (np. operacja, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub krioablacja) muszą zostać zakończone ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: pacjenci, którzy otrzymali wyłącznie wewnątrzwątrobową chemioterapię dotętniczą, bez lipiodolu lub środków embolizujących, nie kwalifikują się.
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
• Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z RECIST (RECIST wersja 1.1) i nie starsza niż 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej można uznać za mierzalne, jeśli wykazano progresję zmiany.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów oceniana na podstawie badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• W przypadku pacjentów rekrutowanych wyłącznie do kohorty rozszerzającej obowiązkowe jest dostarczenie archiwalnych (blokowych) lub świeżych próbek tkanki nowotworowej na początku badania. Jeśli archiwalna tkanka guza nie jest dostępna, pacjenci powinni wyrazić chęć poddania się biopsji w celu dostarczenia świeżych próbek guza

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa HCC; wcześniejsza ekspozycja na regorafenib.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami programowanej śmierci 1 (PD1), liganda programowanej śmierci (PD-L1) lub cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) lub jakąkolwiek formą immunoterapii HCC.
• Wcześniejsze leczenie żywą szczepionką w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia przyjmowania badanych leków (dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej, które nie zawierają żywego wirusa).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna (aktywna, zdefiniowana jako mająca objawy związane z chorobą autoimmunologiczną i wykrywalne autoprzeciwciała), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Podwójne aktywne zakażenie HBV (HBsAg (+) i/lub wykrywalny HBV DNA) oraz zakażenie HCV (anty-HCV Ab(+) i wykrywalny HCV RNA) na początku badania.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność stopnia 2. ≥ CTCAE).
• Znana historia przerzutów guzów mózgu lub opon mózgowych.
• Istotne ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥ 2 wg CTCAE o dowolnej etiologii.