Regorafenib Plus Pembrolizumab i førstelinje systemisk behandling af HCC

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC (hepatocellulært karcinom) eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C, der ikke kan drage fordel af behandlinger med etableret effekt såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering.
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh (CP) Klasse A. CP-status skal beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
• Enhver lokal eller lokoregional terapi af intrahepatiske tumorlæsioner (f. kirurgi, strålebehandling, leverarteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) skal være afsluttet ≥ 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Patienter, der modtog intrahepatisk intraarteriel kemoterapi alene uden lipiodol eller emboliserende midler, er ikke kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Mindst én uni-dimensional målbar læsion ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST (RECIST version 1.1) og ikke ældre end 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion vurderet ved laboratorietest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• For patienter, der kun er rekrutteret i ekspansionskohorten, er levering af arkivalier (blok) eller friske tumorvævsprøver ved baseline obligatorisk. Hvis arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, bør patienter være villige til at gennemgå en biopsi for at få friske tumorprøver

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for HCC; tidligere eksponering for regorafenib.
• Tidligere behandling med en programmeret død 1 (PD1), programmeret dødsligand (PD-L1) eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) hæmmere eller enhver form for immunterapi mod HCC.
• Tidligere behandling med levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin (sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt).
• Aktiv autoimmun sygdom (aktiv defineret som at have autoimmune sygdomsrelaterede symptomer og påviselige autoantistoffer), der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer).
• Dobbelt aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) og/eller påviselig HBV-DNA) og HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) og påviselig HCV-RNA) ved undersøgelsens start.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE Grad 2 dyspnø).
• Kendt historie med metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
• Betydelige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE Grad ≥ 2 diarré af enhver ætiologi.