Regorafenib plus Pembrolizumab v první linii systémové léčby HCC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Histologické nebo cytologické potvrzení HCC (hepatocelulárního karcinomu) nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) u pacientů s potvrzenou diagnózou cirhózy.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B nebo C, které nemůže těžit z léčby se zavedenou účinností, jako je resekce, lokální ablace, chemoembolizace.
• Stav jaterních funkcí Child-Pugh (CP) Třída A. Stav CP by se měl vypočítat na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.
• Jakákoli lokální nebo lokoregionální terapie intrahepatálních nádorových lézí (např. operace, radiační terapie, embolizace jaterních arterií, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončeny ≥ 4 týdny před první dávkou studijní medikace. Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili jedinou intrahepatální intraarteriální chemoterapii bez lipiodolu nebo embolizačních látek, nejsou způsobilí.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST (RECIST verze 1.1) a ne starší než 28 dní před zahájením studijní léčby. Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese léze.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů podle laboratorních testů provedených během 7 dnů před zahájením léčby.
• U pacientů zařazených pouze do expanzní kohorty je poskytnutí archivních (blokových) nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně na začátku povinné. Pokud není k dispozici archivní nádorová tkáň, pacienti by měli být ochotni podstoupit biopsii za účelem poskytnutí čerstvých vzorků nádoru

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba HCC; předchozí expozice regorafenibu.
• Předchozí léčba pomocí inhibitorů programované smrti 1 (PD1), ligandu programované smrti (PD-L1) nebo cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) nebo jakékoli formy imunoterapie HCC.
• Předchozí léčba živou vakcínou do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání studovaných léků (povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus).
• Aktivní autoimunitní onemocnění (aktivní definované jako symptomy související s autoimunitním onemocněním a detekovatelné autoprotilátky), které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaných léků. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Duální aktivní HBV infekce (HBsAg (+) a/nebo detekovatelná HBV DNA) a HCV infekce (anti-HCV Ab(+) a detekovatelná HCV RNA) při vstupu do studie.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTCAE dušnost 2. stupně).
• Známá anamnéza metastatických mozkových nebo meningeálních nádorů.
• Významné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem CTCAE stupně ≥ 2 jakékoli etiologie.