Regorafenib Plus Pembrolizumab i första linjens systemisk behandling av HCC

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC (hepatocellulärt karcinom) eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirros.
• Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium B eller C som inte kan dra nytta av behandlingar med etablerad effekt såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering.
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh (CP) Klass A. CP-status ska beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.
• All lokal eller lokoregional terapi av intrahepatiska tumörlesioner (t.ex. kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats ≥ 4 veckor före första dosen av studiemedicinering. Obs: Patienter som endast fått intrahepatisk intraarteriell kemoterapi utan lipiodol eller emboliseringsmedel är inte berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST (RECIST version 1.1) och inte äldre än 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, kan anses mätbara om det har påvisats progression i lesionen.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion bedömd av laboratorietester som utförts inom 7 dagar före behandlingsstart.
• Endast för patienter som rekryteras i expansionskohorten är tillhandahållande av arkiv (block) eller färska tumörvävnadsprover vid baslinjen obligatoriskt. Om arkivtumörvävnad inte är tillgänglig bör patienterna vara villiga att genomgå en biopsi för tillhandahållande av färska tumörprover

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi för HCC; tidigare exponering för regorafenib.
• Tidigare behandling med en programmerad död 1 (PD1), programmerad dödsligand (PD-L1), eller cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 (CTLA-4) hämmare, eller någon form av immunterapi för HCC.
• Tidigare behandling med levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedel (säsongsinfluensavaccin som inte innehåller ett levande virus är tillåtna).
• Aktiv autoimmun sjukdom (aktiv definierad som att ha autoimmuna sjukdomsrelaterade symtom och detekterbara autoantikroppar) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Dubbel aktiv HBV-infektion (HBsAg (+) och/eller detekterbart HBV-DNA) och HCV-infektion (anti-HCV Ab(+) och detekterbart HCV-RNA) vid studiestart.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ CTCAE Grad 2 andnöd).
• Känd historia av metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.
• Signifikanta akuta gastrointestinala störningar med diarré som huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTCAE Grade ≥ 2 diarré oavsett etiologi.