Regorafenib más pembrolizumab en el tratamiento sistémico de primera línea del CHC

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Confirmación histológica o citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) o diagnóstico no invasivo de CHC según los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) en pacientes con diagnóstico confirmado de cirrosis.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B o C que no puedan beneficiarse de tratamientos de eficacia contrastada como resección, ablación local, quimioembolización.
• Estado de la función hepática Child-Pugh (CP) Clase A. El estado de la CP debe calcularse en función de los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.
• Cualquier terapia local o locorregional de lesiones tumorales intrahepáticas (p. cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) deben haberse completado ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: los pacientes que recibieron quimioterapia intraarterial intrahepática única, sin lipiodol ni agentes embolizantes no son elegibles.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• Al menos una lesión medible unidimensional mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST (RECIST versión 1.1) y no mayor de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión de la lesión.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo evaluado por las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Para los pacientes reclutados solo en la cohorte de expansión, es obligatorio proporcionar muestras de tejido tumoral de archivo (bloque) o frescas al inicio del estudio. Si no se dispone de tejido tumoral de archivo, los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia para obtener muestras de tumor fresco.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para HCC; exposición previa a regorafenib.
• Tratamiento previo con inhibidores de muerte programada 1 (PD1), ligando de muerte programada (PD-L1) o proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), o cualquier forma de inmunoterapia para CHC.
• Tratamiento previo con vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de los medicamentos del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen un virus vivo).
• Enfermedad autoinmune activa (activa definida como tener síntomas relacionados con la enfermedad autoinmune y autoanticuerpos detectables) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Infección dual activa por VHB (HBsAg (+) y/o ADN de VHB detectable) e infección por VHC (Ab anti-VHC (+) y ARN de VHC detectable) al ingreso al estudio.
• Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio (≥ CTCAE Grado 2 disnea).
• Antecedentes conocidos de tumores cerebrales o meníngeos metastásicos.
• Trastornos gastrointestinales agudos significativos con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado ≥ 2 de CTCAE de cualquier etiología.