Regorafenib Plus Pembrolitsumab HCC:n ensimmäisen linjan systeemisessä hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus HCC:stä (hepatosellulaarinen karsinooma) tai ei-invasiivinen HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaisesti potilailla, joilla on vahvistettu kirroosidiagnoosi.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen B tai C, joka ei voi hyötyä vakiintuneesta tehokkuudesta, kuten resektiosta, paikallisesta ablaatiosta tai kemoembolisaatiosta.
• Maksan toimintatila Child-Pugh (CP) -luokka A. CP-tila tulee laskea kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella seulontajakson aikana.
• Mikä tahansa intrahepaattisten kasvainvaurioiden paikallinen tai alueellinen hoito (esim. leikkaus, sädehoito, maksan valtimoembolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio) on täytynyt suorittaa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet ainoaa maksansisäistä valtimonsisäistä kemoterapiaa ilman lipidolia tai embolisoivia aineita, eivät ole kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
• Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) RECISTin (RECIST-versio 1.1) mukaisesti ja enintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta paikallista hoitoa, voidaan pitää mitattavissa, jos leesion on osoitettu etenevän.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta 7 päivää ennen hoidon aloittamista tehtyjen laboratoriokokeiden perusteella.
• Vain laajennuskohortissa rekrytoiduille potilaille arkistoitujen (lohko) tai tuoreiden kasvainkudosnäytteiden toimittaminen on pakollista lähtötilanteessa. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, potilaiden tulee olla valmiita ottamaan biopsian tuoreita kasvainnäytteitä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito HCC:lle; ennen altistusta regorafenibille.
• Aikaisempi hoito ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD1), ohjelmoidulla kuolemanligandilla (PD-L1) tai sytotoksisilla T-lymfosyytteihin liittyvällä proteiini 4:n (CTLA-4) estäjillä tai millä tahansa HCC:n immunoterapialla.
• Aikaisempi hoito elävällä rokotteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden suunnitellusta aloittamisesta (kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (aktiivinen määritellään autoimmuunisairauteen liittyviksi oireiksi ja havaittavissa oleviksi autovasta-aineiksi), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Kaksoisaktiivinen HBV-infektio (HBsAg (+) ja/tai havaittava HBV-DNA) ja HCV-infektio (anti-HCV Ab(+) ja havaittava HCV-RNA) tutkimukseen tullessa.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ CTCAE Grade 2 hengenahdistus).
• Tunnettu metastaattisten aivo- tai aivokalvon kasvainten historia.
• Merkittävät akuutit maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-aste ≥ 2 ripuli mistä tahansa syystä.