Регорафениб плюс пембролизумаб в системной терапии первой линии ГЦК

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК (гепатоцеллюлярной карциномы) или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза.
• Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) стадии B или C, при котором не могут помочь методы лечения с установленной эффективностью, такие как резекция, локальная абляция, химиоэмболизация.
• Статус функции печени по Чайлд-Пью (ХП) Класс А. Статус ХП следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в течение периода скрининга.
• Любая местная или местно-регионарная терапия внутрипеченочных опухолевых поражений (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должны быть завершены за ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: пациенты, получившие только внутрипеченочную внутриартериальную химиотерапию без липиодола или эмболизирующих агентов, не подходят.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST (версия RECIST 1.1) и не старше 28 дней до начала исследуемого лечения. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга и органов по результатам лабораторных исследований, проведенных в течение 7 дней до начала лечения.
• Для пациентов, набранных только в расширенную когорту, предоставление архивных (блочных) или свежих образцов опухолевой ткани на исходном уровне является обязательным. Если архивная опухолевая ткань недоступна, пациенты должны быть готовы пройти биопсию для получения свежих образцов опухоли.

Критерий исключения:

• предшествующая системная терапия ГЦК; предшествующий прием регорафениба.
• Предшествующее лечение ингибиторами запрограммированной смерти 1 (PD1), лиганда запрограммированной смерти (PD-L1) или цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) или любой формой иммунотерапии ГЦК.
• Предшествующее лечение живой вакциной в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемых препаратов (разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса).
• Активное аутоиммунное заболевание (активное определяется как наличие симптомов, связанных с аутоиммунным заболеванием, и обнаруживаемые аутоантитела), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемых препаратов. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Двойная активная инфекция HBV (HBsAg (+) и/или определяемая ДНК HBV) и инфекция HCV (анти-HCV Ab(+) и определяемая РНК HCV) при включении в исследование.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ одышка 2 степени по CTCAE).
• Известная история метастатических опухолей головного мозга или мозговых оболочек.
• Значительные острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея ≥ 2 степени CTCAE любой этиологии.