Regorafenib plus Pembrolizumab in der systemischen Erstlinienbehandlung des HCC

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines HCC (hepatozelluläres Karzinom) oder nicht-invasive Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Zirrhose.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B oder C, das von Behandlungen mit nachgewiesener Wirksamkeit wie Resektion, lokaler Ablation, Chemoembolisation nicht profitieren kann.
• Leberfunktionsstatus Child-Pugh (CP) Klasse A. Der CP-Status sollte auf der Grundlage klinischer Befunde und Laborergebnisse während des Untersuchungszeitraums berechnet werden.
• Jede lokale oder lokoregionäre Therapie intrahepatischer Tumorläsionen (z. Operation, Strahlentherapie, Leberarterienembolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) muss ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen worden sein. Hinweis: Patienten, die eine alleinige intrahepatische intraarterielle Chemotherapie ohne Lipiodol oder embolisierende Mittel erhalten haben, sind nicht geeignet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
• Mindestens eine eindimensional messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST (RECIST Version 1.1) und nicht älter als 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, können als messbar angesehen werden, wenn eine Progression der Läsion nachgewiesen wurde.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion, wie anhand der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführten Labortests festgestellt.
• Für Patienten, die nur in die Expansionskohorte rekrutiert wurden, ist die Bereitstellung von archivierten (Block-) oder frischen Tumorgewebeproben zu Studienbeginn obligatorisch. Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, sollten die Patienten bereit sein, sich einer Biopsie zu unterziehen, um frische Tumorproben zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie für HCC; frühere Exposition gegenüber Regorafenib.
• Vorherige Behandlung mit einem Programmed Death 1 (PD1), Programmed Death-Ligand (PD-L1) oder zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein 4 (CTLA-4)-Inhibitoren oder jeder Form von Immuntherapie für HCC.
• Vorherige Behandlung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation (saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig).
• Aktive Autoimmunerkrankung (aktiv definiert als Symptome im Zusammenhang mit einer Autoimmunerkrankung und nachweisbare Autoantikörper), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Doppelte aktive HBV-Infektion (HBsAg (+) und/oder nachweisbare HBV-DNA) und HCV-Infektion (Anti-HCV-Ab (+) und nachweisbare HCV-RNA) bei Studieneintritt.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atmung beeinträchtigt (≥ CTCAE Grad 2 Dyspnoe).
• Bekannte Vorgeschichte von metastasierenden Gehirn- oder Meningealtumoren.
• Signifikante akute gastrointestinale Störungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall CTCAE-Grad ≥ 2 jeglicher Ätiologie.