Regorafenib Plus Pembrolizumab nel trattamento sistemico di prima linea dell'HCC

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Conferma istologica o citologica di HCC (carcinoma epatocellulare) o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in pazienti con diagnosi confermata di cirrosi.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadio B o C che non possono beneficiare di trattamenti di comprovata efficacia come resezione, ablazione locale, chemioembolizzazione.
• Stato della funzionalità epatica Child-Pugh (PC) Classe A. Lo stato della PC deve essere calcolato sulla base dei risultati clinici e di laboratorio durante il periodo di screening.
• Qualsiasi terapia locale o loco-regionale delle lesioni tumorali intraepatiche (es. chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione) devono essere stati completati ≥ 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i pazienti che hanno ricevuto la sola chemioterapia intraepatica intraarteriosa, senza lipiodol o agenti embolizzanti non sono eleggibili.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
• Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo RECIST (RECIST versione 1.1) e non più vecchia di 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi valutata dai test di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Per i pazienti reclutati solo nella coorte di espansione, è obbligatoria la fornitura di campioni di tessuto tumorale archiviato (blocco) o fresco al basale. Se il tessuto tumorale archiviato non è disponibile, i pazienti dovrebbero essere disposti a sottoporsi a una biopsia per la fornitura di campioni tumorali freschi

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per HCC; precedente esposizione a regorafenib.
• Precedente trattamento con un inibitore della morte programmata 1 (PD1), del ligando della morte programmata (PD-L1) o della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi forma di immunoterapia per HCC.
• Precedente trattamento con vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato dei farmaci in studio (sono consentiti vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono un virus vivo).
• Malattia autoimmune attiva (attiva definita come avente sintomi correlati alla malattia autoimmune e autoanticorpi rilevabili) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di farmaci in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Doppia infezione attiva da HBV (HBsAg (+) e/o HBV DNA rilevabile) e infezione da HCV (anti-HCV Ab (+) e HCV RNA rilevabile) all'ingresso nello studio.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 CTCAE ≥).
• Storia nota di metastasi cerebrali o tumori meningei.
• Disturbi gastrointestinali acuti significativi con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTCAE ≥ 2 di qualsiasi eziologia.