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HCCの全身治療の第一選択におけるレゴラフェニブとペムブロリズマブの併用

2023年7月24日 更新者：Bayer

全身療法歴のない進行肝細胞癌（HCC）患者を対象としたレゴラフェニブとペムブロリズマブの併用に関する多施設共同非無作為化非盲検用量漸増第 Ib 相試験

この研究では、レゴラフェニブとペムブロリズマブの併用が安全で、進行肝がん患者に耐えられるかどうかを判断します。 さらに、この研究では、この組み合わせの抗腫瘍活性を調査し、疾患の活動性、状態、または反応に関連する血液および組織のバイオマーカーを特定する可能性があります。 この研究では、薬物が体内でどのように作用するかについても調査します

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

58

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • University of Florida Health Sciences Center
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • ドイツ
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性の患者。
  • -HCC（肝細胞癌）の組織学的または細胞学的確認、または肝硬変の診断が確認された患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準によるHCCの非侵襲的診断。
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B または C で、切除、局所アブレーション、化学塞栓術などの有効性が確立されている治療の恩恵を受けられない。
  • 肝機能状態 Child-Pugh (CP) クラス A。CP 状態は、スクリーニング期間中の臨床所見および検査結果に基づいて計算する必要があります。
  • -肝内腫瘍病変の局所または局所領域療法（例： 手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射、または凍結アブレーション）は、治験薬の初回投与の4週間以上前に完了している必要があります。 注：リピオドールまたは塞栓剤を使用せずに、単独の肝動脈内化学療法を受けた患者は適格ではありません。
  • -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
  • -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの一次元測定可能な病変 RECIST（RECISTバージョン1.1）に従って、研究治療の開始前に28日以内。 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域に位置する腫瘍病変は、病変の進行が実証されている場合、測定可能と見なされる場合があります。
  • 少なくとも3か月の平均余命。
  • -治療開始前7日以内に実施された臨床検査によって評価された、適切な骨髄および臓器機能。
  • 拡大コホートでのみ募集された患者の場合、ベースラインでのアーカイブ（ブロック）または新鮮な腫瘍組織サンプルの提供が必須です。 アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、患者は新鮮な腫瘍サンプルを提供するために生検を受けることをいとわない必要があります

除外基準:

  • HCCに対する以前の全身療法;レゴラフェニブへの以前の暴露。
  • -プログラム死1（PD1）、プログラム死リガンド（PD-L1）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤による以前の治療、またはHCCに対する免疫療法の任意の形態。
  • -治験薬の計画開始から30日以内の生ワクチンによる以前の治療（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（自己免疫疾患関連の症状および検出可能な自己抗体を有すると定義される活動性）（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
  • -研究登録時のデュアルアクティブHBV感染（HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA）。
  • -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEグレード2の呼吸困難）。
  • -転移性脳または髄膜腫瘍の既知の病歴。
  • -主要な症状として下痢を伴う重大な急性胃腸障害、例えば、クローン病、吸収不良、または CTCAE Grade 2以上のあらゆる病因の下痢。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増
レゴラフェニブの開始用量は、ペムブロリズマブの推奨用量 (200 mg Q3W) と組み合わせて、120 mg q.d. (1 日 1 回) 3 週間オン / 1 週間オフです。 ペムブロリズマブの用量は、エスカレートまたはデエスカレートされません。
薬：レゴラフェニブ（スチバーガ、BAY73-4506）
レゴラフェニブ 80mg/120mg/160mg q.d.、3 週間オン / 1 週間オフ + ペムブロリズマブ 200mg i.v. 3週間ごと
薬：ペムブロリズマブ
3週間ごとに200mgの静脈内（静脈内（ly））（Q3W）。 この用量は増加または減少せず、投与スケジュールは変更されません
実験的：用量拡大
用量拡大コホートは、コホートあたり 30 ～ 35 人の患者のサンプルサイズに達するまで拡大し続けます。
薬：レゴラフェニブ（スチバーガ、BAY73-4506）
レゴラフェニブ 80mg/120mg/160mg q.d.、3 週間オン / 1 週間オフ + ペムブロリズマブ 200mg i.v. 3週間ごと
薬：ペムブロリズマブ
3週間ごとに200mgの静脈内（静脈内（ly））（Q3W）。 この用量は増加または減少せず、投与スケジュールは変更されません

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
最悪の CTCAE v4.03 グレードを使用して頻度表にまとめられた、治療に起因する有害事象および治療に起因する薬物関連の有害事象の発生率。
治験薬最終投与後30日以内
TEAEの重症度
時間枠：治験薬最終投与後30日以内
治験薬最終投与後30日以内
用量制限毒性（DLT）
時間枠：最初の治療投与後 42 日まで
最初の治療投与後 42 日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：約18ヶ月後
MTD は、毒性確率が目標毒性 PT = 35% を下回るように投与できる最高用量として定義されます。
約18ヶ月後
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
進行までの時間 (TTP)
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
全生存期間 (OS)
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
全奏効率（ORR）
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
疾病制御率 (DCR)
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
奏功期間（DOR）
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後
安定した疾患の期間
時間枠：約36ヶ月後
約36ヶ月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月18日

一次修了 (実際)

2020年12月17日

研究の完了 (実際)

2022年9月6日

試験登録日

最初に提出

2017年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月16日

最初の投稿 (実際)

2017年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月24日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19497 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • KN-743 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme)
  • 2017-003202-40 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。

関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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