Regorafenibe mais Pembrolizumabe no tratamento sistêmico de primeira linha do CHC

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Confirmação histológica ou citológica de CHC (carcinoma hepatocelular) ou diagnóstico não invasivo de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em pacientes com diagnóstico confirmado de cirrose.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C que não pode se beneficiar de tratamentos de eficácia estabelecida, como ressecção, ablação local, quimioembolização.
• Estado da função hepática Child-Pugh (CP) Classe A. O estado da CP deve ser calculado com base nos achados clínicos e nos resultados laboratoriais durante o período de triagem.
• Qualquer terapia local ou locorregional de lesões tumorais intra-hepáticas (p. cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) deve ter sido concluída ≥ 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo. Nota: pacientes que receberam quimioterapia intra-arterial intra-hepática única, sem lipiodol ou agentes embolizantes não são elegíveis.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Pelo menos uma lesão mensurável unidimensional por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com RECIST (RECIST versão 1.1) e não mais de 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, podem ser consideradas mensuráveis ​​caso tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, avaliada por exames laboratoriais realizados até 7 dias antes do início do tratamento.
• Para pacientes recrutados apenas na coorte de expansão, é obrigatório o fornecimento de amostras de tecido tumoral fresco (bloco) ou de arquivo no início do estudo. Se o tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia para obtenção de amostras frescas do tumor

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para CHC; exposição prévia ao regorafenibe.
• Tratamento prévio com inibidores de morte programada 1 (PD1), ligante de morte programada (PD-L1) ou proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer forma de imunoterapia para CHC.
• Tratamento anterior com vacina viva dentro de 30 dias do início planejado dos medicamentos do estudo (vacinas contra a gripe sazonal que não contenham um vírus vivo são permitidas).
• Doença autoimune ativa (ativa definida como tendo sintomas relacionados à doença autoimune e autoanticorpos detectáveis) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Dupla infecção ativa por HBV (HBsAg (+) e/ou HBV DNA detectável) e infecção por HCV (anti-HCV Ab(+) e HCV RNA detectável) no início do estudo.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (≥ CTCAE Grau 2 dispnéia).
• História conhecida de tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos.
• Distúrbios gastrointestinais agudos significativos com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de grau ≥ 2 CTCAE de qualquer etiologia.